目的 研究肾移植术后抗人类白细胞抗原(HLA)- Ⅱ类抗体阳性患者与移植肾功能和长期存活。方法 对 2007 年在首都医科大学附属北京友谊医院已检测出抗 HLA- Ⅱ类抗体阳性的肾移植术后107 例患者,于 2010 年和 2011 年再次检测其抗 HLA- Ⅱ类抗体,并在 2014 年 10 月前后进行肾功能和长期存活观察。结果 2007 年检测出 107 例肾移植术后抗 HLA- Ⅱ类抗体阳性患者,其中 19 例患者肾功能正常,2010-2011 年检测仍阳性,2014 年检测肾功能正常。43 例患者肾功能正常,2010-2011 年检测抗HLA- Ⅱ类抗体转阴性,2014 年肾功能正常。2 例患者肾功能正常,2010-2011 年查抗体转阴性,肾功能正常,2014 年肾功能下降。3 例患者肾功能正常,2010-2011 年查抗体转阴性,肾功能下降,2014 年肾功能无再次下降趋势。18 例患者肾功能正常,2010-2011 年查抗 HLA- Ⅱ类抗体阳性,大部分患者肾功能下降,2014 年时肾功能全部下降。22 例患者肾功能正常,2 ~ 3 年后移植肾失功或失联。结论 抗 HLA- Ⅱ类抗体对移植肾功能的影响因人而异,也可能存在保护性抗体。
目的 探讨肾移植术后 IgA 肾病复发的危险因素。方法 选取 2008 年 1 月— 2019 年 12 月在郑州人民医院器官移植中心接受肾移植的 149 例原发病为 IgA 肾病的肾衰竭患者为研究对象。根据程序性肾活检结果,将肾移植后是否有 IgAN 复发分为复发组(40 例)和未复发组(109 例)。分别记录两组患者的性别、年龄、供体类型、透析时间、进展至终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)时间,移植病史、高血压以及糖尿病病史、术后感染病史、免疫抑制方案、人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)错配数,统计分析术后复发的危险因素。结果 复发组与未复发组患者相比,两组性别、肾移植次数、有无糖尿病、有无高血压、免疫抑制方案、术后有无感染病史、透析时间,差异无统计学意义(P > 0.05)。将单因素分析中有统计学意义的因素进行 Logistic 分析,结果显示 : 供体来源、受体年龄、HLA 错配数是肾移植术后 IgAN 复发的危险因素,差异有统计学意义(均 P < 0.05)。结论 肾移植术后 IgA 肾病复发与供体来源、受体年龄、HLA 错配数有关,针对以上因素采取干预措施,为临床控制 IgAN 的复发提供思路。
目的 分析化学发光微粒子免疫法和胶乳增强免疫抑制法检测他克莫司(Tacrolimus,Tac)全血药物浓度的结果。方法 用化学发光微粒子免疫法和胶乳增强免疫抑制法平行检测 96例肾移植受者他克莫司全血药物浓度,对比检测结果差异性并进行相关和回归分析。结果 采用化学发光微粒子免疫法测得的 Tac 血药浓度(5.78±2.18)μg/L 低于采用胶乳增强免疫抑制法测得的 Tac 血药浓度(6.51±2.32)μg/L,且差异具有统计学意义(P < 0.001);两种方法检测 Tac血药浓度结果呈显著正相关(r= 0.9676,P < 0.0001);两种方法检测 Tac 血药浓度 结果符合一元线性回归方程 Y = 0.551+1.032X (其中 X 为化学放光微粒子免疫法,Y 为胶乳增强免疫抑制法)。结论 两种方法检测 Tac 血药浓度具有很好的相关性,但差异显著,不可相互比较,二者可通过一元线性回归方程来互相推算,建议同一患者长期选用同一种方法监测 Tac 血药浓度,以便为临床提供准确可靠的个体化用药依据。
目的 调查成功肾移植术后非老年男性受者的夜尿情况及生活质量,并探讨引起夜尿症的相关危险因素及原因。方法 采用自我完成的问卷调查,内容包括肾移植手术前后主要临床记录特征、国际前列腺症状评分表(IPSS)以及生活质量评分表。在本院举办肾友会时,现场发放调查问卷并指导填写。结果 调查问卷共发出 182 份,回收 120 份,90 份符合此次研究的条件。90 例患者中,61 例(67.8%)出 现夜间排尿次数≥ 2 次,76 例(84.4%)对目前的生活质量表示满意。肾移植术前尿量、术前总透析时间、目前 24 小时液体摄入量、肾移植术后时间与夜尿次数均无统计学相关性(均 P > 0.05)。结论 夜尿症是 成功肾移植术后非老年男性受者中普遍存在的现象。本次研究表明夜尿症可能是由多种危险因素相互作用 的结果,而且此类症状并未对该类人群的生活质量产生重大的不良影响。
肝内胆管癌肝移植患者的预后影响因素分析
目的 总结肝内胆管癌患者进行肝移植的疗效和分析预后相关危险因素。方法 回顾性分析2001 年 4 月至 2022 年 2 月复旦大学附属中山医院 46 例病理诊断为肝内胆管癌的患者进行肝移植的临床病理资料,随访患者的生存、复发状况。采用 Kaplan-Meier 分析患者的总体生存率及无复发生存率,Cox 回归模型分析影响预后的危险因素。结果 肝内胆管癌患者肝移植术后中位总生存时间为 19 个月,1、3、5 年总生存率分别为 64.4%、30.2%、20.7%。中位无复发生存时间为 10 个月,1、3、5 年无复发生存率分别为45.8%、20.8%、10.4%。多因素分析结果显示,术前糖类抗原 19-9(carbohydrate antigen19-9,CA19-9)水平(P = 0.026)是患者总生存时间的独立危险因素,肿瘤直接侵犯肝外组织(P=0.019)是肿瘤复发转移的独立危险因素。结论 肝内胆管癌肝移植预后欠佳,术前CA19-9 高水平是术后生存期短、肿瘤直接侵犯肝外组织是术后复发率高的独立危险因素。
肾移植术后人细小病毒 B19 感染的护理 18 例
目的 探讨双环醇治疗肾移植后药物性肝损害的有效性及安全性。方法 回顾性分析 2010 年 1 月至 2013 年 8 月在山西省第二人民医院肾移植中心实施肾移植术并在术后 3 个月内出现药物性肝损害 的 36 例肾移植受者,2011 年 10 月至 2013 年 8 月的受者 22 例为试验组(口服双环醇 25 mg/50 mg),2010 年 1 月至 2011 年 9 月的受者 14 例为对照组(口服甘草酸二胺胶囊 150 mg),两组均每日 3 次,共治疗 4 周。观察治疗前及治疗 4 周后丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、血肌酐(SCr)的变化及 ALT 下降 50% 的时间和恢复正常的时间,并观察患者用药后相关不良事件的发生情况。结果 两组治疗后 ALT、AST、TBil 均较治疗前明显降低(均 P < 0.05),SCr 无明显变化,但两组治疗前后上述指标比较差异均无统计学意义(均 P > 0.05)。试验组 ALT 下降 50% 的时间(d :5.30±2.26 比11.00±5.36)和恢复正常的时间(d :7.60±4.71 比 16.00±9.71)均较对照组明显缩短(均 P < 0.05)。治疗期间,两组 均无排斥反应发生,也未发生与研究药物相关的不良事件。结论 双环醇治疗肾移植术后药物性肝损害疗 效确切,安全性好,方便使用。
目的 探讨肝移植受者术后早期他克莫司(tacrolimus,Tac)血药浓度的特点及影响因素,为肝移植受者的个体化治疗提供依据。方法 选取本中心肝移植受者 87 例,对肝移植受者术后 14 d 内 Tac 的血药浓度进行分析,并以 C0/D/W 为因变量,受者基本资料、肝肾功能、CYP3A5 基因型和合并使用钙通 道阻滞药等为自变量,用多元逐步回归方法探讨 Tac 血药浓度的影响因素。结果 术后早期 Tac 的波动范 围较大,47.1% 的受者 Tac 血药浓度不能在术后 14 d 内达到目标范围,受者体重、红细胞比容、CYP3A5 基 因型、白蛋白、合并使用钙通道阻滞药、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)对术后早期 Tac 的 血药浓度有影响。结论 肝移植术后早期 Tac 血药浓度受多种因素的影响,临床药师应与医生密切合作, 综合考虑各种影响因素,制定更加合理的个体化治疗方案。
目的 观察 T 细胞多克隆抗体在公民逝世后器官捐献(deceased donation,DD)供肾移植患者中的有效性和安全性。方法 回顾性分析昆明市第一人民医院甘美医院自 2015年 8 月 20 日至 2020 年2 月 28 日符合研究标准的共 324 例肾移植受者资料,将其分为使用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(rabbit anti human thymocyte immunoglobulin,rATG)的患者(A 组)147 例,使用抗人 T 细胞兔免疫球蛋白(anti-human T lymphocyte rabbit immunoglobulin,ATG-Fresenius)(B 组)的患者 177 例,比较两组患者急性排斥反应(acuterejection,AR)发生情况、术后移植肾功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)的情况以及肺部感染、骨髓抑制、巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染情况等。结果 A 组和 B 组在 DD 供肾移植中术后 1 年内 AR 发生率分别为 32.65%、16.94%(P < 0.05);术后 1 个月内 A 组发生 AR 为 17 例(17/48),B 组发生AR 为 23 例(23/30),两组相比具有统计学意义(χ2 = 12.5737,P < 0.01),A 组 AR 发生率低于 B 组 ;A 组和 B 组的 DGF 发生率分别为 25.17%(37/147)和 12.42%(22/177)(P < 0.01);术后 30 d,A 组 DGF发生率较 B 组更低(P < 0.01);术后骨髓抑制、肺部感染、CMV 感染 3 个方面不良事件比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。结论 rATG 和 ATG-F 均能安全有效地运用于 DD 肾移植术前诱导及术后治疗,rATG纠正 DD 供肾移植中 DGF 的作用及降低 AR 的发生率有着更优的表现。
人细胞角蛋白 CK-18 片段 M30/M65 检测的介绍及临床意义
实体器官移植他克莫司个体化治疗专家共识
目的 探讨儿童亲属活体肝移植术后 EB 病毒(EBV)感染的发生、治疗及预后情况。方法 回顾性分析 2012 年 1 月 1 日至 2013 年 12 月 31 日因胆道闭锁、胆汁淤积性肝硬化于天津市第一中心医院接受亲属活体肝移植术患儿的病历资料和随访资料,以血 EBV-DNA 阳性为诊断标准,对其中EBV 感染的发生、治疗及预后情况进行综合分析。结果 86 例接受亲属活体肝移植术的患儿中有 14 例 (占 16.3%)血 EBV-DNA 阳性,发生了 EBV 感染,其中 9 例发生在术后 3 个月内,5 例发生在术后 3 个月以后。在应用了免疫抑制药物减量的基础治疗方案和多种抗病毒药物治疗的个体化方案后,13 例患儿获得了良好预后效果,1 例患儿不排除发生慢性 EBV 感染的可能。结论 在应用了恰当的免疫抑制药物减量方案和抗病毒药物治疗方案后,多数肝移植术后 EBV 感染患儿预后良好。
常温机械灌注体外修复心脏死亡供肾的初步探索
目的 初步探讨常温机械灌注(normothermic machine perfusion,NMP)对心脏死亡后急性 肾小管损伤(acute kidney injury,AKI)肾脏的修复效果。方法 利用持续常温机械灌注技术对心死亡猪肾进行体外持续灌注。对灌注过程中灌注液及尿液血气生化指标、肾脏外观以及病理指标进行记录和分析。结果 本研究共灌注猪肾 10 例,其中 9 例为单肾常温机械灌注,1 例为肝肾联合常温机械灌注。灌注开始后肾脏均迅速充盈且表面富有张力,约灌注 5 min 后肾脏整体呈均匀鲜红色。 肾脏的尿量在灌注初始阶段缓慢上升,并平均在灌注后(3.2±1.5)h 达到极值,而后缓慢下降。约 6 h 后肾外观颜色变暗,呈暗紫色 ; 灌注结束后的肾脏剖面显示肾盂肾盏出血明显,肾皮髓质有轻微血色,质感软绵疏松。正常灌注流速均逐 渐升高,在约第 2 ~ 3 小时达到峰值,随后保持稳定水平。血氧分压(partial pressure of blood oxygen,PaO2) 基本维持在 350 ~ 450 mmHg(1 mmHg = 0.133 kPa)范围 ;二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)各组间差别较大,大都波动在 15 ~ 60 mmHg,灌注个体则维持在较为稳定的水平。灌注早期过程中Na+ 浓度略有波动,在约 3 ~ 4 h 后达到稳定水平并接近正常值范围,K+ 以及 Ca2+ 离子浓度均较为稳定且波动在生理范围 ;单肾灌注的乳酸水平呈进行性升高,而肝肾联合灌注时乳酸水平则逐渐下降并稳定在较低水平 ;且肝肾联合灌注 9 h 后肾脏剖面显示肾盂肾盏出血不明显,肾皮髓质无血色,质地较为正常。HE 染色病理结果显示小球及小管的损伤在灌注过程中缓慢加重,这提示常温机械灌注可能延缓了小球及小管损伤的进展。结论 NMP 可以为离体肾脏提供接近生理状态的环境,可能对 AKI 肾脏具有一定的修复作用。因此 NMP 有望扩大供肾来源,提高终末期肾病患者的肾移植率以获得更好的预后和生活质量。此外,肝肾联合灌注的肾脏外观以及乳酸水平较单肾灌注更优,但是灌注时长、尿量以及病理结果并无优势。以上结论有待进一步大样本研究数据支持。
胰岛素治疗在再生中的作用 PDX-1 诱导胰岛 β 细胞
目的 验证胰岛素治疗联合瞬时表达转录因子(胰腺十二指肠同源盒因子 -1,PDX-1) 可以使糖尿病小鼠胰腺的胰岛再生。方法 腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)(200 mg/kg)诱导小鼠糖尿病(BG > 16.7 mmol/L)。 然后通过胰腺内注射编码 PDX-1(Ad-PDX-1)或 LacZ (Ad-LacZ)对照的腺病毒载体(1×109 pfu)进行基因转染,随后每天注射胰岛素,并进行体重、血糖和胰腺组织学检测。 结果 胰岛素治疗逐渐降低了 Ad-PDX-1 组的血糖水平,在 2 ~ 3 周内血糖降为正常(BG < 11.1 mmol/L) 并脱离胰岛素。然而,在没有胰岛素的情况下,未观察到明显的效果。 Ad-LacZ 对照组的动物无论是否联合胰岛素治疗,在整个 30 d 的研究过程中持续高血糖。组织学分析表明,在用胰岛素和 Ad-PDX-1 处理的小鼠胰腺中,诱导了新的胰岛再生,且仅由分泌胰岛素的细胞组成,而在对照中没有或很少观察到胰岛素阳性细胞。 结论 瞬时表达 PDX-1 联合胰岛素治疗可有效诱导糖尿病小鼠胰腺中功能性胰岛 β 细胞再生,形成新的胰岛,逆转糖尿病。 这种方法可能会是治疗糖尿病的一种新策略。
阿伐曲泊帕治疗等待肝移植患者重度血小板减少症的疗效分析
目的 研究阿伐曲泊帕对等待肝移植患者伴重度血小板减少症(thrombocytopenia,TCP)的治疗作用。方法 通过回顾郑州大学第一附属医院 2021 年 2 月至 2022 年 10 月间 67 例等待肝移植并伴重度 TCP 患者的临床资料,收集患者一般情况资料及阿伐曲泊帕使用前后患者血小板计数情况。治疗后血小板计数升至≥ 50×109 /L 为治疗有效。根据是否联合应用重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rhTPO)将患者分为两组(单药治疗组和联合治疗组)进行分析。结果 在伴有重度 TCP 的 67 例等待肝移植患者中,应用阿伐曲泊帕治疗后患者血小板计数与治疗前相比显著升高(P = 0.001), 其中 89.55%(60/67)的患者治疗后血小板计数升至≥ 50×109 /L,有效率在不同程度的血小板减少组间无统计学差异(P = 0.373)。亚组分析表明,联合治疗组治疗后血小板计数显著高于单药治疗组(P = 0.002),而用药前血小板计数无统计学差异(P = 0.064)。在单药治疗组中 85.00%(34/40)患者血小板计数升至≥ 50×109 /L,联合治疗组(27 例)中 96.30%(26/27)患者治疗后血小板计数升至≥ 50×109 /L,两组间比较不具有统计学差异(P = 0.228)。结论 阿伐曲泊帕可提高伴有重度 TCP 等待肝移植患者的血小板水平,与 rhTPO 联用可能存在叠加作用。
肾移植受者药物相关性腹泻及他克莫司浓度异常波动分析