国内公开报道的肾移植受者死亡原因总结分析
目的 分析我国肾移植受者死亡原因及特点。方法 通过中国生物医学文献数据库、中国知网、万方医学网检索系统,以“肾移植”“死亡”和“原因”为关键词进行检索,对纳入的 15 篇文献进行统计分析。结果 包含 1977 — 2018 年的肾移植受者共 18 070 例,受者发生死亡 2 286 例,死亡发生率为2.0% ~ 35.7%,总体死亡率为 12.6%(2 286/18 070)。受者死亡原因包括感染 810 例(35.4%)、心脑血管疾病 787 例(34.4)、肝衰竭 344 例(15.1%)、胃肠道疾病 73 例(3.2%)、肿瘤 69 例(3.0%)、意外死亡 19 例(0.8%)、 经济因素 10 例(0.5%)、其他原因 174 例(7.6%)。结论 肾移植受者主要死亡原因是感染和心脑血管疾病,次要原因是肝衰竭,少见原因是胃肠道疾病、肿瘤,其他原因罕见。
多组学视角下肝移植排斥反应相关机制研究进展
肝移植是解决终末期肝病的成熟治疗手段,而移植排斥反应是影响肝移植预后的主要障碍。过去几十年中,受困于临床移植样本采集和微量样本研究手段的限制,移植排斥反应的机制研究也受到一定程度的阻滞。近年来,多组学技术的突飞猛进为器官移植领域的机制研究提供了更有效的手段,尤其是单细胞组学技术的发展。本文概括了近年来多组学视角下 T 淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞、代谢产物及肠道菌群与肝移植排斥反应发生发展的相关性及潜在机制。
慢性排斥反应致移植肾失功的危险因素分析
目的 探究肾移植术后受体移植肾丢失的主要原因,并分析可能导致受体因慢性排斥反应而发生移植肾丢失的独立危险因素。 方法 回顾性分析武汉大学人民医院器官移植科 2015 年 1 月至 2023 年1 月期间所有肾移植受体的预后情况。选取 14 例因慢性排斥反应发生移植肾失功的受体作为病例组,28 例同时期供肾无丢失的供体对应 56 例受体为对照组,回顾性分析两组受体和对应供体的临床资料,进行 Logistic 回归分析。 结果 本中心 8 年来移植肾丢失共计 147 例,其中移植肾失功 67 例,移植患者死亡 80 例。移植肾失功原因的前 3 位分别为慢性排斥反应、血管栓塞和肾病复发。移植患者死亡原因前 3 位分别为肺部感染、感染和心血管疾病。多因素 Logistic 回归分析显示病例组和对照组之间的供体年龄差异具有统计学意义(P = 0.012)。结论 本中心慢性排斥反应是移植肾失功最主要的原因,肺部感染是肾移植患者死亡的主要原因。供体年龄是慢性排斥反应移植肾失功的独立危险因素。
肝移植术前免疫治疗与肝癌组织三级淋巴结构丰度及预后的关系研究
目的 明确肝移植术前免疫治疗与肝癌组织三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)丰度及预后的关系。方法 回顾性分析 2018 年 1 月至 2023 年 12 月复旦大学附属华山医院肝脏移植中心149 例肝癌肝移植患者临床资料。对每例患者的病理切片进行 TLS 评分。依据降期治疗情况将患者分为 4 组:初始符合米兰标准组(35 例),超出米兰标准无降期治疗组(38 例),降期成功组(33 例),降期未成功组(43 例)。采用 Kaplan-Meier 法和 Log-rank 检验进行生存分析。使用非参数检验的方法验证免疫治疗与 TLS 之间的相关性。 结果 对整体队列进行生存分析后发现,瘤内 TLS 丰度高的患者,其无复发生存率(recurrence-free survival,RFS)显著高于瘤内 TLS 丰度低的患者(P < 0.05),对所有接受降期治疗患者进行生存分析后发现,降期成功组复发风险明显低于降期未成功组(P < 0.05)。对降期成功组进行两独立样本非参数检验后发现,术前免疫治疗会显著影响瘤内 TLS 丰度,具有统计学差异(P < 0.05)。对所有接受免疫治疗患者行两独立样本非参数检验后发现,降期成功组瘤内 TLS 丰度明显增高,具有统计学差异(P < 0.05)。结论 术前免疫治疗降期成功可改善肝癌肝移植患者的生存预后,其机制可能是术前免疫治疗能增加肝癌患者瘤内 TLS 丰度。
异体肾移植患者肺部感染情况分析及治疗经验分享
目的 总结异体肾移植状态患者肺部感染特点及单中心治疗经验。方法 回顾自 2022 年 12 月6 日— 2023 年 2 月 2 日昆 明 市 第 一 人 民 医 院 收治的使用宏基因二代测序(metagenomic next generation sequencing,mNGS)技术进行诊断的 28 例异体肾移植状态肺部感染患者的支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)结果,分析该类患者肺部感染特点、临床表现、mNGS 诊断的有效性、治疗及转归的单中心经验。结果 28 例患者临床表现不特异,其中 :单纯咳嗽 2 例(7.1%),咳嗽、咳痰 5 例(17.86%),发热 4 例(14.29%),咳嗽、咳痰、发热 7 例(25%),合并胸闷、气促、发热的患者 5 例(17.86%),纳差、乏力、腹泻、尿少等全身症状的患者 5例(17.86%)。检出明确病原菌 22例(78.57%),单一病原体致病菌 15例(53.57%),其中以耶氏肺孢子菌(pneumocystis jiroveci,PJ)8 例(53.33%)为主,混合感染 7 例(25%),多为球菌、真菌混合感染。检出病原微生物频次共 34 次,PJ 12 次、CMV 4 次、EBV 3 次、屎肠球菌 4 次、白色假丝酵母菌 3 次、烟曲霉菌 2 次,疱疹病毒 7 型和 1 型各 1 次、大肠埃希菌、惠普尔养障体、马尔尼菲蓝状菌、解脲脲原体各 1 次。治愈后 CD4 T 淋巴细胞绝对值计数明显高于入院时,差异有统计学意义(P = 0.00063)。结论mNGS 在异体肾移植肺部感染患者诊断中具有快速、准确优势,感染的病原体以 PJ 及 CMV 为主,对该类患者应早期诊断、合理地运用抗感染药物、配合激素免疫替代及充分改善肺功能是治疗的核心,药物提高机体免疫功能及免疫调节并不决定疾病的预后,淋巴细胞计数能提示治疗是否有效。
构建小鼠腹部异位心脏移植模型的经验总结
目的 总结并改进小鼠腹部异位心脏移植模型构建的技术和经验,优化用于心脏移植免疫 排斥反应研究的动物模型。 方法 使用野生型 BALB/c 和 C57BL/6 小鼠各 30 只作为心脏移植手术供体, 近交系 BALB/c 小鼠 60 只作为心脏移植手术受体。分别吻合供体小鼠心脏和受体小鼠的主动脉和腹主动 脉,肺动脉和下腔静脉来构建腹部异位心脏移植模型。术后观察移植心脏的存活时间及移植物的排斥反应 情况。 结果 移植手术成功率为 85%。供体取心手术在(7.0±1.0) min 内完成,受体心脏移植手术约在 (60±10) min 内完成,其中吻合供受体血管用时约为(25±3.0) min。移植术后未用任何免疫抑制剂,同 种异品移植小鼠供心存活时间为(7.6±0.9) d。第 5 天、第 7 天取供心,病理组织学显示呈典型排斥反应。 结论 熟练的显微外科技术和及时处理手术并发症是成功建立小鼠腹腔心脏移植模型的关键。
公民器官捐献供体质量对肝移植术后受体生存率的影响
目的 探讨心脏死亡器官捐献(donation after cardiac death,DCD)供体质量对肝移植术后受体生存率的影响。方法 回顾性分析 2018 年 1 月至 2021 年 1 月解放军总医院第三医学中心 DCD 肝移植手术患者 100 例,移植术后进行为期 1 年的随访调查,观察肝移植受者的生存状态,对相关危险因素加以分析。结果 100 例肝移植受者术后 1 年病死率为 3%(3/100),其死亡因素与供体冷缺血时间、供体脂肪肝、术中出血量、供体白蛋白及总胆红素水平、肝细胞水肿密切相关(P < 0.05)。多因素 Logistic 回归分析发现,供体冷缺血时间≥ 840 min、脂肪肝是影响肝移植受者生存状态的独立危险因素(P < 0.05)。肝移植术后感染率为 26%(26/100),其肝移植术后感染率与受体肝功能 Child-Pugh 评分、术前血红蛋白水平、血小板计数、术中输血量、术后重症监护病房(intensive care unit,ICU)留观时间密切相关(P < 0.05)。结论 DCD 供体质量对肝移植术后受体生存率具有显著影响,供体冷缺血时间、供体脂肪肝对肝移植术后受体生存状态具有重要影响。
移植肾缺血/再灌注损伤后 PBRM1 分子表达及作用分析
目的 探讨 PBRM1 分子在移植肾缺血 / 再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)中的表达及其作用机制。方法 选取 3 组肾脏组织(每组 5 例),分为正常肾脏组(Control 组)、移植术后肾功能稳定组(STA 组)、移植肾缺血 / 再灌注损伤组(IRI 组)。采用免疫组化技术检测多溴蛋白 1(polybromo 1, PBRM1)在 3 组中的蛋白表达。结合基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)数据集分析 PBRM1 在肾脏 IRI 后的表达,探讨其机制,并通过体外实验验证 Pbrm1 分子在 Th17 细胞的表达。结果 免疫组化 染色结果显示,与 Control 组和 STA 组相比,IRI 组的 PBRM1 表达程度显著高于其他两组。经 GSE180420 数据库分析显示,与 Control 相比,IRI 组 PBRM1 分子表达水平显著升高,GSEA 结果提示 PBRM1 可促进Th17 细胞的功能。体外实验证实,与 Th0 细胞相比,Pbrm1 基因的转录水平在 Th17 细胞中显著升高。结论 移植肾 IRI 后 PBRM1 分子表达水平显著升高,PBRM1 分子可能通过影响 Th17 细胞的功能,从而加重肾脏 IRI。
肾移植慢性抗体介导排斥反应治疗进展
肾移植慢性抗体介导的排斥反应是移植肾晚期失功的主要原因。供者特异性抗体(donor specific antibodies,DSA)是抗体介导排斥反应的主要原因,特别是新生的 DSA 是慢性活动性抗体介导的排斥反应的危险因素。在移植物长期存活过程中,新生 DSA 水平有随时间推移而增加的趋势。DSA 通过激活补体诱导体液排斥反应,导致组织损伤。此外,补体激活通过固有免疫反应促进炎症细胞迁移,引起内皮损伤。这种炎症反应可能导致持续性肾小球炎和肾小管周围毛细血管炎,从而导致移植肾脏不可逆的病理改变。本文对导致慢性抗体介导排斥反应的发生机制和目前的治疗方案进行综述。
供体与受体年龄差距和供肝重量与受体体重比值对肝移植术后伤口感染的影响
目的 探讨供体与受体年龄差距和供肝重量与受体体重比值对受体术后伤口感染的影响。方法 回顾性收集 2017 年 6 月 1 日至 2023 年 9 月 1 日在武汉大学人民医院行肝移植手术患者的临床资料。通过卡方检验分析组间倾向性匹配评分前和倾向性匹配评分后受体伤口感染率的差异。结果 供体受体年龄差距大于等于10 岁共 32 例。51 例供体和受体年龄差距小于 10 岁。倾向性匹配评分前 :早期感染率无差异,晚期感染率无差异。46 例供肝重量与受体体重的比值大于 0.01,37 例供肝重量与受体体重的比值小于等于 0.01。倾向性匹配评分前 :早期感染率无差异,晚期感染率无差异。32 例供体受体年龄差距大于等于10 岁,按照 1 ∶ 1 匹配了 32 例供体和受体年龄差距小于 10 岁的患者。倾向性匹配评分后 :早期感染率有统计学差异(χ2 = 4.27,P = 0.04),晚期感染率无差异。37 例供肝重量与受体体重的比值小于等于 0.01。按照 1 :1 匹配了 37 例供肝重量与受体体重的比值大于 0.01 的患者。倾向性匹配评分后 :早期感染率有统计学差异(χ2 = 9.95,P < 0.01),晚期感染率无差异。结论 供体与受体年龄差距大于等于 10 岁和供体肝重量与受体体重的比值小于等于 0.01 是受体术后早期伤口感染的危险因素。
肝细胞癌肝移植的教科书结局:单中心回顾性研究
目的 分析肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者行肝移植(liver transplantation, LT)手术后达成教科书式结局(textbook outcome, TO)的独立影响因素。方法 回顾性分析 2019 年 6 月— 2022 年 12 月在中山大学孙逸仙纪念医院肝移植科行 LT 的肝细胞癌患者临床诊疗数据。共纳入 134 例患者,其中男性 124 例, 女性 10 例,年龄为 54(47 ~ 60)岁。根据是否达成 TO 分为 TO 组(n = 41)和非 TO 组(n = 93)。单因素和多因素 Logistic 回归分析 TO 的独立影响因素。结果 约 1/3(30.6%)的肝细胞癌患者在 LT 后实现了 TO。多变量分析表明,术前胆红素≥ 54.1 mmol/L (OR = 9.75,95% CI = 2.01 ~ 47.28,P = 0.005)及供肝胆汁淤积(OR =2.93,95% CI = 1.21 ~ 7.13,P = 0.018)是实现 TO 的独立影响因素。进一步分析发现 TO 组和非 TO 组之间的远期生存率并无统计学差异(χ2 =1.127,P = 0.288)。结论 术前血清高胆红素及供肝胆汁淤积是肝细胞癌患者肝移植手术后达成 TO 的独立影响因素,目前尚未发现不同组别之间的远期生存率之间存在差异。TO 作为一项短期预后的综合指标,能够比较不同中心之间肝移植手术及围手术期护理质量。
移植术前零点穿刺 Remuzzi 高评分单供肾移植的临床观察
目的 观察移植肾零点穿刺 Remuzzi 高评分的单供肾移植的疗效及生存情况。方法 回顾性分析 2018 年 1 月至 2021 年 1 月于山西省第二人民医院行公民逝世后器官捐献供者单供肾移植的受者 178 例。供肾均行零点穿刺,并行病理 Remuzzi 评分,分为高评分组(≥ 4 分且≤ 6 分)和低评分组(≤ 3 分)。随访 36 个月,观察两组术后移植肾延迟恢复发生情况,术后肾功能、蛋白尿发生情况,受者和移植肾存活情况。 结果 两组受者性别比例、体重指数、人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)错配数、供肾冷缺血时间等无统计学差异(P > 0.05), 术前血肌酐及肾小球滤过率无统计学差异(P > 0.05)。高评分组术后有 21(23.6%)例出现延迟恢复,低评分组有 6 例(6.7%)出现延迟恢复,两组之间差异有统计学意义(P < 0.05)。高评分组术后有 24 例(27%)出现蛋白尿,低评分组有 9 例(10.1%)出现蛋白尿,行多因素分析,显示与术前 Remuzzi 评分(OR = 1.46,P < 0.05)及术后加用 mTOR 类免疫抑制剂(OR = 4.52,P < 0.05)有关。高评分组随访 36 个月时血肌酐为(131.3±5.53)μmol/L、eGFR 为(62.9±2.02)ml/(min·1.73 m2 ), 低评分组血肌酐为(121.3±2.18)μmol/L、eGFR 为(65.0±1.24)ml/(min·1.73 m2 ),两组之间差异无统计学意义(P > 0.05)。术后 36 个月高评分组受者存活率为 95.5%(85 例),移植肾存活率 95.5%(85 例), 低评分组受者存活率为 95.5%(85 例),移植肾存活率为 97.7%(87 例),差异无统计学意义(P > 0.05)。 结论 移植前供肾活检 6 分≥ Remuzzi ≥ 4 分的高评分行单供肾移植,可以取得良好的长期肾存活效果,值得临床开展。
小肝综合征的研究进展
胆道闭锁患儿肝移植术后生长发育和肠道微生态的现况调查
目的 调查胆道闭锁患儿在肝移植术后的生长发育情况及其肠道微生态的现状,并分析两者的相关性。方法 采集 30 例肝移植患儿的粪便标本,采用 16SrRNA 基因测序法对肠道菌群进行高通量测序分析,分别测定术前及术后 14 d 的患儿粪便标本。同时收集患儿的临床资料及个人信息,进行统计分析。结果 患儿的平均月龄为(6.1±1.5)m,平均身长为(65.8±3.7)cm,平均体重为(6.7±1.1)kg,平均体重指数(bodymass index,BMI)为 15.1±1.6。性别 :男性 10 例(33.3%),女性 20 例(66.7%);血型 :A 型 10 例(33.3%),
B 型 7 例(23.3%),O 型 9 例(30.0%),AB 型 4 例(13.4%)。手术当天,生长发育正常组和异常组患儿的体重、BMI、体重 Z 值以及 BMI Z 值的差异有统计学意义,且各项数据均为正常组高于异常组。而在术后 18 个月时, 两组患儿的身长和体重的差异有统计学意义,且两项数据均为正常组高于异常组。两组患儿手术时的肠道菌群门和属差异均有统计学意义,术后 14 d 时的肠道菌群的属差异有统计学意义,门差异没有统计学意义。生长发育正常组患儿术前术后肠道菌群的门和属差异均有统计学意义。生长发育异常组患儿术前术后肠道菌群的门和属差异均有统计学意义。结论 肝移植术能改善胆道闭锁患儿的生长发育,肠道菌群和生长发育有相关性。
实体器官移植免疫风险评估及监测方法进展
实体器官移植是多种疾病终末期治疗的唯一手段。当前器官移植物资源短缺是我国乃至全世界器官移植共同面对的难题,因此移植物的长期存活是每位移植医师的追求。移植的发展离不开免疫研究的进展,那么实体器官移植的免疫风险评估及监测在整个疾病的诊疗中起到十分重要的作用,本篇文章主要从实体器官移植的术前配型以及术后免疫检测等方面陈述最新前沿进展。
肾移植术后抗体介导的排斥反应治疗经验总结
目的 总结肾移植术后抗体介导的排斥反应(antibody mediated rejection,AMR)治疗经验。方法 回顾性分析 2018 — 2021 年解放军总医院第三医学中心行肾移植术后经活检诊断为 AMR 的受者,治疗后规律随访并分析预后,对比移植后排斥反应发生的时间、病理类型、DSA 种类、受者肾移植次数不同情况下,移植物的存活时间,初步筛选可能影响预后的因素。 结果 14 例受者诊断为 AMR,经过血浆置换、淋巴细胞清除性抗体及免疫球蛋白联合治疗,随访总体 1 年移植物生存率为 78.6%,5 年生存率为 43%。治疗后 6 个月内出现需要入院治疗的感染 3 例,其中皮肤带状疱疹感染 1 例,尿路感染 1 例,腹泻 1 例。未出现与治疗直接相关的危及生命的感染。 结论 血浆置换为基础的联合方案治疗肾移植后抗体介导的排斥反应可取得一定的效果。针对不同类型排斥反应的优化方案尚需进一步研究。
肺移植术后发生阻塞性睡眠呼吸暂停的危险因素分析
目的 通过对肺移植术后患者的临床资料的回顾性分析,探索肺移植术后患者发生阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)的危险因素。方法 收集 2020 年 1 月 1 日— 2022 年 1 月 1 日27 例在无锡市人民医院行肺移植手术后发生 OSA 患者的临床资料,同时收集 28 例肺移植手术后未发生 OSA患者的临床资料,对移植术后> 1 个月临床稳定的患者进行多导睡眠监测,根据呼吸暂停 - 低通气指数(apnea —hypopnea index ,AHI),分为 OSA 组(AHI ≥ 5 次 / h)和非 OSA 组(AHI < 5 次 / h),分析两组患者的观察指标是否有差异,进行单因素和多因素 Logisit 回归分析。结果OSA 组在体重指数(body mass index ,BMI) 〔(23.7±1.6) kg/m2 比(21.3±0.9)kg/m2 ,P = 0.008〕、颈围〔(38.8±1.6)cm 比(36.0±1.9) cm,P = 0.019〕和移植前患慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease ,COPD)和特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)(88.9% 比 60.9%,P = 0.038)显著高于非 OSA 组。单因素 Logisit 回归分析显示,BMI(OR = 1.263,95% CI = 1.051 ~ 1.517,P = 0.013)、颈围(OR = 1.180,95%CI = 1.014 ~ 1.374,P = 0.032) 和移植前 COPD/IPF 与其他肺部疾病的比(OR = 8.088,95%CI = 1.588 ~ 41.189,P = 0.012)为危险因素。 多因素 Logisit 回归分析显示,移植前 COPD/IPF 与其他肺部疾病的比(OR = 5.784,95% CI = 1.047 ~ 31.963,P =0.044)为独立危险因素。结论BMI、颈围、和移植前 COPD 是移植术后患者患 OSA 的危险因素,其中移植前 COPD 是 OSA 的独立危险因素。
重视肾移植受者 BK 病毒感染治疗中的免疫抑制方案调整
分裂蛋白 1 在肾缺血 / 再灌注损伤中的 作用研究
目的 探讨分裂蛋白 1(fission protein 1,FIS1)通过调节线粒体分裂及凋亡影响肾缺 血 /再灌注损伤的作用。 方法 分别在肾小管上皮细胞(HK-2)缺氧 / 复氧(hypoxia-reoxygenation, HR)模型和小鼠肾缺血 / 再灌注(ischemia-reperfusion,IR)模型中探究不同时间 FIS1 表达水平及凋亡水平。 构建 FIS1 敲减和过表达的稳转株,用线粒体探针观察线粒体分裂程度的变化,流式细胞仪检测凋亡水平的 变化。 结果 FIS1 敲减 / 过表达在正常细胞中基本没有影响, HR 后,敲减 FIS1 抑制了线粒体分裂,细胞 凋亡水平降低,过表达 FIS1 后结果相反。 结论 IRI 中,抑制 FIS1 的表达能够减少线粒体分裂,降低凋 亡水平,有望成为 IRI 的潜在治疗靶点。
肝移植治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓的临床研究进展
肝细胞癌合并门静脉癌栓通常认为是肝移植的禁忌证之一。近年来随着进展期肝癌综合治疗 手段的进步,部分患者经过成功降期治疗后接受肝移植获得长期生存。然而,由于临床证据不足,目前国际 上尚无针对肝移植治疗肝细胞癌合并门脉癌栓的指南或共识。因此,本文结合最新的临床研究,从受体筛选、 降期策略、手术方式等方面探讨肝移植在治疗肝癌合并门脉癌栓中面临的机遇和挑战。