秦寅鹏, 陈凡, 闫美玲, 张弋
2020, (1): 18-21. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2020.01.004
目的 探讨肝移植受者术后早期他克莫司（tacrolimus，Tac）血药浓度的特点及影响因素，为肝移植受者的个体化治疗提供依据。方法 选取本中心肝移植受者 87 例，对肝移植受者术后 14 d 内 Tac 的血药浓度进行分析，并以 C0/D/W 为因变量，受者基本资料、肝肾功能、CYP3A5 基因型和合并使用钙通 道阻滞药等为自变量，用多元逐步回归方法探讨 Tac 血药浓度的影响因素。结果 术后早期 Tac 的波动范 围较大，47.1% 的受者 Tac 血药浓度不能在术后 14 d 内达到目标范围，受者体重、红细胞比容、CYP3A5 基 因型、白蛋白、合并使用钙通道阻滞药、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）对术后早期 Tac 的 血药浓度有影响。结论 肝移植术后早期 Tac 血药浓度受多种因素的影响，临床药师应与医生密切合作， 综合考虑各种影响因素，制定更加合理的个体化治疗方案。
邵佳, 陈凡, 马楠, 孙超, 魏金霞, 闫美玲, 付鹏, 张瑞霞, 秦寅鹏, 张弋
2020, (1): 22-26. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2020.01.005
目的 检索目前已发表的基于 CYP3A5 基因型成人肝移植口服他克莫司群体药动学建模文献，对自建模型和已发表模型进行拟合，筛选出适合本中心的群体药动学模型，用于患者初始剂量个 体化给药。方法 通过检索 PubMed、Scopus 和 Web of Science 三种数据库筛选出相关模型，使用本中 心数据，采用正态分布预测分布误差法（normalised prediction distribution errors，NPDE）进行模型验证。 结果 收集到本单位进行肝移植手术的成人患者 40 例，检索到涉及供 - 受者 CYP3A5 基因型建模的一房室模型 1 个，二房室模型 1 个，自建二房室模型 1 个。经 NPDE 检验，采用自建模型进行模拟个体化给药，供 - 受者均为 CYP3A5*1 非携带者的达稳态推荐剂量范围为 1.48 ~ 1.93 mg，供 - 受者任意一方为 CYP3A5*1 携带者达稳态推荐剂量为 2.1 ~ 2.35 mg，供 - 受者均为 CYP3A5*1 携带者达稳态推荐剂量为 2.7 ~ 2.9 mg。结论 供 - 受者 CYP3A5*1 基因型需纳入模型用于患者个体化给药，未来采用此模型进行前瞻性研究，逐步完善本中心的成人肝移植患者的他克莫司群体药动学模型。
王学彬, 邢文荣, 郑胜男, 陆瀚澜, 杨云云, 王卓
2020, (1): 27-32. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2020.01.006
目的 探究五酯胶囊联合 CYP3A5*3 多态性对肾移植受者术后早期他克莫司血药谷浓度（trough concentration，C0）的影响。方法 通过聚合酶链反应 - 限制性片段长度多态性法（polymerase chain reaction-restriction fragement length polymorphism，PCR-RFLP）测定 CYP3A5*3 基因型。利用化学发 光免疫分析法（chemiluminescence immunoassay，CMIA）法测定他克莫司 C0。分析五酯胶囊不同日剂量 （dose，D）及 CYP3A5*3 基因型对肾移植受者术后早期他克莫司剂量调整血药谷浓度（dose-adjusted trough concentration，C0/D）的影响。结果 五酯胶囊各日剂量组（0、22.5 和 45 mg）在术后第 3、7 和 14 天，CYP3A5 表达者（*1/*1+*1/*3）的他克莫司 C0/D 显著低于非表达者（*3/*3）（P ＜ 0.05）。CYP3A5 表达者 在第 3、7 和 14 天，五酯胶囊各组（0、22.5 和 45 mg）的 C0/D 有显著性差异（P ＜ 0.05）。然而，第 14 天CYP3A5 表达者五酯胶囊 67.5 mg 组的 C0/D 却显著低于 22.5 mg 和 45 mg 组（P ＞ 0.05），且 CYP3A5 非表达 者五酯胶囊 45 mg 组的 C0/D 显著低于 22.5 mg 组（P ＜ 0.05）。结论 CYP3A5 表达的肾移植受者术后早期 可联用五酯胶囊（最大日剂量 44.5 mg），用于提升他克莫司浓度和降低药费。
马葵芬, 钟琳, 余献平, 彭文瀚, 吴建永, 卢晓阳
2020, (1): 33-36. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2020.01.007
杨伟杰, 陈杰
2020, (1): 37-41. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2020.01.008
解晓帅, 李雪, 张凤莹, 穆殿平
2020, (1): 42-44. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2020.01.009