实用器官移植电子杂志

实用器官移植电子杂志 ›› 2020, Vol. 8 ›› Issue (1): 27-32.DOI: 10.3969/j.issn.2095-5332.2020.01.006

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五酯胶囊和 CYP3A5*3 多态性与肾移植术后早期他克莫司血药浓度相关性研究

王学彬 1，邢文荣 2，3，郑胜男 4，陆瀚澜 5，杨云云 1，王卓 1   

  1. 1. 上海长海医院药学部，上海 200433 ；
    2. 上海交通大学附属儿童医院药学部，上海 200062 ；
    3. 安徽省儿童医院药学部，安徽 合肥 340111 ； 4. 徐州医科大学药学院，江苏 徐州 221004 ； 5. 上海长海医院器官移植科，上海 200433
  • 出版日期:2020-01-20 发布日期:2021-06-22
  • 基金资助:

    上海市“医苑新星”青年医学人才培养资助计划（沪卫计人事 [2019]72 号）；

    上海交通大学医学院2017 年度医院药学科研基金青年项目（JDYX2017QN016）；

    国家自然科学基金项目（81870520）；

    2018 年医院教学研究与改革项目（CHJG201812）

Association of wuzhi capsule and CYP3A5*3 genetic polymorphism with tacrolimus blood concentration of renal transplant recipients during the early stage after transplantation

Wang Xuebin 1，Xing Wenrong2，3，Zheng Shengnan4，Lu Hanlan5，Yang Yunyun1，Wang Zhuo1
  

  1. 1.Department ofPharmacy，Shanghai Changhai Hospital，Shanghai 200433，China ； 

    2. Department of Pharmacy，Children's Hospitalof Shanghai Jiaotong University，Shanghai 200062，China ； 

    3. Department of Pharmacy，Anhui Provincial Children'sHospital，Hefei 340111，Anhui，China；

    4. School of Pharmacy，Xuzhou Medical University，Xuzhou 221004，Jiangsu，China；

    5. Department of Organ Transplantation，Shanghai Changhai Hospital，Shanghai 200433，China

  • Online:2020-01-20 Published:2021-06-22

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摘要：

目的 探究五酯胶囊联合 CYP3A5*3 多态性对肾移植受者术后早期他克莫司血药谷浓度（trough concentration，C0）的影响。方法 通过聚合酶链反应 - 限制性片段长度多态性法（polymerase chain reaction-restriction fragement length polymorphism，PCR-RFLP）测定 CYP3A5*3 基因型。利用化学发 光免疫分析法（chemiluminescence immunoassay，CMIA）法测定他克莫司 C0。分析五酯胶囊不同日剂量 （dose，D）及 CYP3A5*3 基因型对肾移植受者术后早期他克莫司剂量调整血药谷浓度（dose-adjusted trough concentration，C0/D）的影响。结果 五酯胶囊各日剂量组（0、22.5 和 45 mg）在术后第 3、7 和 14 天，CYP3A5 表达者（*1/*1+*1/*3）的他克莫司 C0/D 显著低于非表达者（*3/*3）（P ＜ 0.05）。CYP3A5 表达者 在第 3、7 和 14 天，五酯胶囊各组（0、22.5 和 45 mg）的 C0/D 有显著性差异（P ＜ 0.05）。然而，第 14 天CYP3A5 表达者五酯胶囊 67.5 mg 组的 C0/D 却显著低于 22.5 mg 和 45 mg 组（P ＞ 0.05），且 CYP3A5 非表达 者五酯胶囊 45 mg 组的 C0/D 显著低于 22.5 mg 组（P ＜ 0.05）。结论 CYP3A5 表达的肾移植受者术后早期 可联用五酯胶囊（最大日剂量 44.5 mg），用于提升他克莫司浓度和降低药费。

关键词:


Abstract:

Objective To investigate the effect of wuzhi capsule combined with CYP3A5*3 genetic polymorphism on the tacrolimus blood trough concentration （C0） of renal transplant recipients in the early post transplant stage. Methods CYP3A5*3 genotypes were determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism （PCR-RFLP）. Tacrolimus C0 was tested using chemiluminescence immunoassay （CMIA）. The effect of both the daily dose （D） of wuzhi capsule and CYP3A5*3 genotype on the tacrolimusdose-adjusted trough concentration （C0/D） was evaluated in the early post transplant stage. Results Among all of the different wuzhi capsule groups （0，22.5 and 45 mg）， tacrolimus C0/D of CYP3A5 expressers （*1/*1+*1/*3） wassignificantly lower than that of non-expressers （*3/*3） on day 3，7 and 14 after renal transplantation （P ＜ 0.05）. InCYP3A5 expressers on day 3，7 and 14， there were significant differences of tacrolimus C0/D among different wuzhi capluse groups （0，22.5 and 45 mg）. However， on day 14， tacrolimus C0/D with 67.5 mg wuzhi capsule group was significantly lower than those of both 22.5 mg and 45 mg groups （P ＞ 0.05）， and tacrolimus C0/D with 45 mg groupwas significantly lower than that of 22.5 mg group （P ＞ 0.05）. Conclusion For renal transplant recipients with CYP3A5 express， wuzhi capsule could be used to increase the blood concentration of tacrolimus and reduce its costs in the early stage after transplantation. 

Key words:

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