实用器官移植电子杂志 ›› 2021, Vol. 9 ›› Issue (6): 457-462.DOI: 10.3969/j.issn.2095-5332.2021.06.007
优化的供者来源细胞游离 DNA 检测方法的初步运用
朱代文1，范钰1，巫丽娟2，王雨姗2，林涛1
1. 四川大学华西医院泌尿外科 / 泌尿外科研究所，国家老年疾病临床医学研究中心，器官移植中心，四川 成都 610041 ；
2. 四川大学华西医院实验医学科，四川 成都 610041
Preliminary application of an optimized method for detecting donor derived cell-free DNA
Zhu Daiwen1，Fan Yu1，Wu Lijuan2，Wang Yushan2，Lin Tao1.
1. Department of Urology，Institute of Urology，West China Hospital，Sichuan University，Organ Transplant Center，Chengdu 610041，Sichuan，China ；
2. Department of Experimental Medicine，West China Hospital，Sichuan University，Chengdu 610041，Sichuan，China.
摘要：
目的报道一种根据中国人群单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNP）特点优化后的，供者来源细胞游离 DNA（donor derived cell-free DNA，dd-cfDNA） 检测方法在肾移植中的初步运用。方法使用优化选择的8个SNP 位点所形 成 的 dd-cfDNA 检 测 试 剂 盒（Panel HX-8）检测保存的同种异体肾移植受者的血样， 并回顾性分析了受 者 的 临 床 资 料。 根 据 围 术 期 肾功 能 恢 复 情 况 将 受 者 分 为 5 组 ：移 植 物 功 能 迅 速 恢 复（immediate graft function，IGF）、 移 植 物 功 能缓 慢 恢 复（slow graft function，SGF）、移 植 物 功 能 延 迟 恢 复（delayed graft function，DGF）、血清肌酐（serum creatinine，Scr） 反 弹（creatinine elevation，CE） 以 及 发 生 抗 体 介 导 排 斥 反 应（active antibody-mediated rejection，ABMR）。 结 果 87 例 受 者 的 总 计 330 份 围 术 期 血 样 被 检 测。 在 其 中 的 84 例 受 者中，IGF 组（n ＝ 73） 的 Scr 和 dd-cfDNA 均 呈 指 数 型 下 降，Scr 在 术 后 第 7 天（postoperative day 7，POD7）达到谷平台值（116.2±33.7）μmol/L，而 dd-cfDNA 在 POD5 提前达到了谷平台值 0.8%±1.5 %。SGF 组（n ＝ 4） 和 DGF 组（n ＝ 2）POD1 的 dd-cfDNA 均 高 于 IGF 组（28.5%±38.8% 比 4.0%±3.3%，P ＝ 0.003 ；9.9%±1.8% 比 4.0%±3.3%，P ＝ 0.083）。CE 组 的 平 均 Scr 从（118.6±22.0）μmol/L（POD7）上涨到了（150.8±25.9）μmol/L（POD12），而平均 dd-cfDNA 则是更早的从 1.4%±0.9 %（POD5）上涨到了5.4%±9.6%（POD7）。另外 3 例受者发生 ABMR，治疗前后平均 dd-cfDNA 为 4.2%±2.0% 比 0.6%±0.1% （P ＝ 0.399）。结论 Panel HX-8 法检测dd-cfDNA 的临床实用性高，且 dd-cfDNA 可能比 Scr 更能敏感地反映移植肾健康状况。将 Panel HX-8 在临床上的广泛应用有待后续研究，以进一步明确检测肾移植受者dd-cfDNA 的临床价值。
