全国生物样本标准化技术委员会, 中国医药生物技术协会组织生物样本库分会, 中国生物样本库联盟, 全国生物样本标准化技术委员会器官移植工作组, 中国医药生物技术协会组织生物样本库分会器官移植学组
2023, (5): 385-392. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2023.05.001
张颖, 李美和, 张维纳, 匡培丹, 闫小飞, 丁小明, 薛武军, 郑瑾
2023, (5): 404-411. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2023.05.004
目的 探讨肾移植术后受者非人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)抗体特征及其与移植肾病理状态的关系。方法 回顾性分析 2016 — 2022 年 444 例肾脏移植术后受者非 HLA 抗体检测资料,根据移植肾病理诊断结果分为排斥反应组(47 例)、非排斥反应组(61 例)、肾功能稳定组(336 例)。应用 GraphPad Prism 9.0 统计软件,分析肾脏移植术后非 HLA 抗体的特征,非 HLA 抗体与 HLA 抗体的相关性,非 HLA 抗体与移植肾病理状态的关系。结果 444 例受者中,非 HLA 抗体阳性为 69.8%(310 例),与 HLA抗体呈正相关关系(r = 0.606,P < 0.001),术后 HLA 抗体阳性受者非 HLA 抗体中位 MFI 值及和阈值的中位倍数高于 HLA 抗体阴性患者。排斥反应组,非排斥反应组及肾功能稳定组之间常见非 HLA 抗体存在差异。非 HLA 抗体与慢性肾小球病变(r = 0.186,P = 0.033),间质纤维化(r = 0.265,P = 0.002)呈正相关关系。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析发现,非 HLA 抗体预测移植肾动脉炎(AUC = 0.771)和慢性肾小球病变(AUC = 0.741)诊断价值较高,但是预测排斥反应的能力不强(AUC = 0.605)。结论 肾移植术后非 HLA 抗体阳性率较高。排斥反应、非排斥反应及移植肾功能稳定受者常见非 HLA 抗体不同。非 HLA 抗体与移植肾慢性病变关系密切,并且对移植肾动脉炎和移植肾慢性病变的预测价值高于对排斥反应的预测价值。
金美善, 李淼, 孙丽, 曲丽梅
2023, (5): 412-416. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2023.05.005
目的 通过对单中心 209 例次移植肝穿刺活检组织的病理资料回顾性分析,研究肝移植术后常见并发症的发生情况、病理学改变及鉴别诊断。方法 2013 年 8 月至 2023 年 4 月在吉林大学第一医院器官移植中心 145 例患者共行移植肝穿刺活检 209 次,采用快速石蜡包埋和制片技术流程,常规行 HE 染色、Masson、D-PAS 及网状纤维等组织化学染色和 CK7、CMV、C4d 等免疫组织化学染色,EBER 原位杂交检测EBV 感染。结果 急性 T 细胞介导的排斥反应最常见,占 36.84%,其次为药物性肝损伤,占 23.44%,第 3 位为胆管并发症,占 14.35%,此外还有乙型和丙型肝炎病毒感染或复发、缺血/再灌注损伤、巨细胞病毒感染、慢性排斥反应、富于浆细胞的排斥反应、血管并发症、原发病复发、移植肝原发无功能及难以诊断的肝形态。病理学改变 :急性 T 细胞介导的排斥反应的诊断基于汇管区炎症、胆管上皮的炎性损害及静脉内皮炎,其中58.44% 的病例可见经典的汇管区“三联征”,药物性肝损伤最多见的病理改变为Ⅲ带为主的肝细胞变性、脂肪变性、肝细胞及毛细胆管内的胆汁淤积,胆管并发症表现为肝细胞和毛细胆管内胆汁淤积,汇管区内沿着界面分布的小胆管增生,增生胆管周围可见以中性粒细胞为主的炎细胞浸润,间质水肿。结论 病理医师需要结合患者的临床表现、实验室检查、影像学资料、用药史等资料综合分析并与临床医师充分沟通讨论后作出病理诊断。
翟丽丽, 王政禄, 印志祺, 张复波, 曹凯悦, 胡占东, 王静文, 蔡文娟
2023, (5): 417-423. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2023.05.006
目的 分析儿童肝移植术后淋巴组织增殖性疾病(post-transplant lymphoproliferative disorder,PTLD)的临床及病理特点,为诊断及治疗提供参考依据。方法 收集 2020 年 5 月至 2022 年 5 月天津市第一 中心医院儿童肝移植科收治的肝移植术后 PTLD 患者的临床及病理资料。包括性别、年龄、手术方式、术后免疫抑制方案、PTLD 治疗方案、预后、临床表现、肝功能、血浆 EBV-DNA、影像学检查结果,依据2016 年 WHO 淋巴组织肿瘤分类进行病理学分型及免疫组化染色结果。回顾性分析患者的临床、病理及预后的特点。结果 肝移植术后经病理学确诊的 PTLD 患者 8 例,其中男性 4 例,女性 4 例,年龄为 1 ~ 4 岁。8 例患者原发病均为胆道闭锁且均行亲属活体肝移植术。本组病例中,5 例出现淋巴结肿大,5例出现消化系统症状(包括腹痛、肠梗阻、腹水、腹胀),4例出现肝功能异常,3 例出现发热,1 例出现肝、肾功能异常。血浆 EBV-DNA 平均为 46072 copies/ml。本组病例中非破坏性、多形性和单形性分别占 12.5%(1/8)、25%(2/8)和 62.5%(5/8)。5 例单形性 PTLD 中伯基特(Burkitt)淋巴瘤、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和成熟 T 细胞淋巴瘤,分别占 60%(3/5)、20%(1/5)和 20%(1/8)。患者确诊后均减量或停用他克莫司并联合利妥昔单抗治疗,其中 6 例接受化疗,2 例接受血液透析治疗,2 例行局部占位手术切除治疗。8 例患者中 7 例病情缓解,1 例死亡。结论 PTLD 的早期诊断、根据病理分型选择合理的治疗方案有助于提高患者预后,接受化疗的患儿应警惕肿瘤溶解综合征并及时给予积极有效干预。
任家书 , 王政禄 , 高伟 , 印志琪 , 曹磊 , 范顺利 , 孔德俊 , 王昊 , 李将宏 , 杨蕊宁 , 郑虹 ,
2023, (5): 424-429. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2023.05.007
目的 研究胆道闭锁患儿肝外门静脉管壁增厚的病理形态学特征,同时探讨肝外门静脉管壁增厚程度的临床意义及危险因素。方法 分析 2022 年 6 月至 2022 年 12 月天津市第一中心医院儿童器官移植科 60 例行肝移植治疗的胆道闭锁患儿的临床病理资料,观察胆道闭锁患儿肝外门静脉管壁增厚的病理形态学改变。根据肝外门静脉总管壁厚度的中位数,将胆道闭锁患儿分为门静脉轻度增厚组及门静脉重度增厚组。比较两组间 Kasai 术后自体肝生存时间。单因素和多因素 Logistic 回归分析肝外门静脉管壁增厚程度的影响因素。结果 胆道闭锁患儿肝外门静脉管壁出现不同程度增厚,以血管内皮细胞下间质水肿、纤维和成纤维细胞增生及少量炎细胞浸润为主要病理学改变。肝外门静脉管壁内膜厚度为 110(30 ~ 640)μm,总管壁厚度为373(160 ~ 1320)μm,门静脉内膜厚度 / 门静脉总管壁厚度的比值 0.341(0.105 ~ 0.636)。对胆道闭锁进行分组,总管壁厚度≤ 373 μm 定义为门静脉轻度增厚组,总管壁厚度> 373 μm 定义为门静脉重度增厚组。门静脉重度增厚组自体肝生存时间显著低于门静脉轻度增厚组,差异有统计学意义(P < 0.05)。单因素分析结果显示:Kasai 手术史和胆管炎病史是影响胆道闭锁肝外门静脉管壁增厚程度的相关因素(P < 0.05)。多因素分析结果显示 :胆管炎病史是影响胆道闭锁肝外门静脉管壁增厚程度的独立危险因素(优势比= 4.000,95% 可信区间= 1.272 ~ 12.578,P < 0.05)。结论 胆道闭锁患儿肝外门静脉管壁增厚以血管内皮细胞下间质水肿、纤维和成纤维细胞增生及少量炎细胞浸润为主要特征。胆道闭锁肝外门静脉管壁增厚程度可能影响 Kasai 术后自体肝生存时间。预防并治疗胆管炎,有助于减轻门静脉管壁增厚的程度。
王静文 , 王政禄 , 印志琪 , 章明放 , 蔡文娟
2023, (5): 430-435. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2023.05.008
目的 总结肝移植术后移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)的皮肤病理组织学特点,以期为该疾病的病理学诊断及分级提供有价值的参考。方法 对 2018 年 8 月至 2022 年 9 月天津市第一中心医院移植中心 10 例肝移植术后发生 GVHD 患者的临床资料及皮肤活检病理学表现进行回顾性分析。入组标准 :10 例患者临床资料及病理资料完整 ;皮疹出现前无特殊用药史,且既往无皮肤病史。分别对其年龄、性别、皮疹的首发部位和首发时间进行总结,统计分析皮肤活检组织病理学表现,包括角质形成细胞空泡化、角化不良细胞、基底细胞空泡化、角质细胞坏死、基底层裂隙、表皮全层坏死、表皮真皮分离、小血管周围淋巴细胞浸润、表皮萎缩、上皮脚消失、色素失禁、真皮胶原化的发生情况,所有病例皮肤组织活检均行 HE染色并由 2 名病理医师阅片。根据现有 GVHD 皮肤病理损伤标准进行分级分组,统计分析各组皮肤病理学改变的特点及规律。结果 本组病例中男性 7 例,女性 3 例,平均年龄为(59.5±6.8)岁 ;从移植后皮肤活检时间为 9 ~ 48 d(中位时间 31 d);10 例患者均以皮疹为皮肤首发症状,发生部位从腹部向四肢及头颈部扩散, 皮肤病理学表现中基底细胞空泡化和小血管周围淋巴细胞浸润发生率均为 100%,角质形成细胞空泡化和角化不良细胞发生率为 60%,表皮萎缩和角质细胞坏死阳性率约为 30% ;基底层裂隙、色素失禁约占 20% ;上皮脚消失、真皮胶原化阳性率约为 10%,本组病例中未见表皮全层坏死和表皮真皮分离现象,阳性率为 0%。其中真皮浅层单个血管周围浸润的淋巴细胞平均数量在GVHD皮肤损伤Ⅱ级和Ⅲ级中的发生率均为 100%。因此,基底细胞空泡化、小血管周围淋巴细胞浸润可作为 GVHD 的重要病理学诊断依据,而角质形成细胞空泡化和角化不良细胞可作为 GVHD 病理学诊断的主要支持依据,且真皮浅层单个血管周围浸润的淋巴细胞平均数量对 GVHD 损伤分级具有重要的临床指导作用。结论 皮肤病理学特征对肝移植术后 GVHD 的诊断和鉴别诊断具有重要作用,真皮浅层单个血管周围浸润的淋巴细胞数量是 GVHD 损伤分级、程度判断的重要组织学参考依据。
王烨 , 展晓红 , 李祎南 , 赵静 , 蔡文娟
2023, (5): 436-440. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2023.05.009
目的 探讨因儿童胰母细胞瘤(pancreatoblastoma,PB)肝转移而进行肝移植的 2 例临床资料的病理学特征。方法 回顾性分析 2 例儿童 PB 多发肝转移的临床病理及免疫表型特征,采用免疫组化法对2例进行检测并随访,探讨肝移植能否作为晚期儿童 PB 治疗的新方案。结果 2 例 PB 均以肝脏病灶为首发伴 AFP 升高,经影像学检查发现胰腺肿物,病理穿刺提示 PB 肝转移,经化疗后无明显缓解,行胰、十二指肠切除及肝移植术后,常规病理检查为 PB 并肝脏多发转移(Ⅳ期)。免疫表型 :肿瘤细胞同时表达 AACT、CK、CK5/6、CD10、β-catenin 及神经内分泌标记(Syn、CgA 等)。术后随访患者肝功能均正常,无肿瘤复发及转移。结论 儿童 PB 晚期发生肝转移时,肝脏转移灶的病理形态学特征及免疫组化表达与胰腺原发灶基本一致,对于肝脏多发转移的患者,经过肝移植可以获得较好的预后。
蒋波笛, 孟祥红, 李瑞平
2023, (5): 441-446. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2023.05.010
目的 通过肝移植术前血栓弹力图(thromboelastography,TEG)和常规凝血试验(conventional coagulation tests,CCTs)相关指标,分析检测指标对于肝移植术中用血的预测。方法 对 2016 年 7 至 2021 年12 月解放军总医院第八医学中心肝胆外科 22 例行肝移植手术的患者,术前监测 TEG 及 CCTs 等指标,并对数据进行统计学分析。结果 肝移植以术中及术后输血为主,输注悬浮红细胞 :冰冻血浆 :血小板的比例为1 :2.31 :0.13。肝移植术中输注红细胞数量和输注血浆的数量与 R、K、ANGLE、MA、PT、INR 和 APTT、HB 和 HCT 具有线性关系。输注血小板数量与 K、ANGLE、PT、INR、APTT 及 HCT 具有线性关系。术前 R、MA、HB、HCT 可预测术中是否大量用血。TEG 与 CCTs 具有一定的相关性。MELD 评分> 10 分组与 MELD 评分≤ 10 分组比较,术中红细胞用量明显增加(P < 0.05),K 值明显延长(P < 0.05),ANGLE 角明显减小(P < 0.05),MA 值明显减小(P < 0.01),具有统计学差异。结论 TEG 和 CCTs 结合起来监测肝移植患者术前的凝血功能,对于肝移植术中用血具有一定指导意义,尤其对于肝移植患者术中大量用血的预测具有一定的临床意义。
李莉 , 史斌 , 金海龙 , 牛鑫鑫 , 李威 , 潘宜鹏
2023, (5): 447-450. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2023.05.011
目的 探讨肝移植受者术后单用霉酚酸(mycophenolic acid,MPA)类药物的远期疗效。方法回顾性分析 2002 年 9 月至 2021 年 8 月期间解放军总医院第三医学中心 30 例肝移植受者临床资料,上述病例从钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)方案因肾毒性转换为单药霉酚酸类药物免 CNI 类方案,并对转换前后肝功能、肾功能以及其不良反应进行对比分析,随访周期为 2 年。结果 转换后 1 年与转换后 2 年的肌酐(creatinine,Cr)水平分别为(83.5±24.3)μmol/L、(74.2±15.9)μmol/L。估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)分别为(77.7±9.1)ml/min、(86.1±6.5)ml/min。与转换前比较,Cr 水平明显 降低(P < 0.05),eGFR 水平得到明显提高(P < 0.05)。丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBil)水平前后无明显变化(均 P >0.05)。结论 肝移植远期的受者霉酚酸类药物单药维持,其安全性值得肯定,无明显不良反应,且其肾功能 水平可从免 CNI 抗排斥方案中获益。
钟明达, 蓝恭斌, 胡善彪, 彭龙开, 谢续标, 李炎瑾
2023, (5): 451-456. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2023.05.012
目的 肾移植术后患者结核病感染风险增高,而对于肾移植术后结核性脓肿却罕见报道。本文将探讨肾移植术后结核性脓肿的临床诊治方法及延误诊断原因。方法 本文回顾性分析了2015年1月至2023年1 月于中南大学湘雅二医院行公民逝世后器官捐献供肾肾移植手术共计 2173 例,术后诊断为结核病的患者共40 例,其中结核性脓肿患者 3 例,观察结核性脓肿患者发病特点、诊治方案及预后并进行分析。结果 40 例肾移植术后结核病患者中有 3 例为结核性脓肿。肾移植至起病的平均时间为 15 个月。患者从第 1 次就诊到抗结核治疗起始的平均时间为 35.7 d,至病原学确诊结核脓肿的平均时间为 86.3 d。抗结核及引流治疗后均得到有效控制,肌酐较治疗前无明显变化。结论 对于肾移植术后出现脓肿的患者,无论有无肺结核表现,应保持结核性感染可能的警惕性。尤其是经常规治疗症状无好转患者,应尽早留取标本行病原学及分子生物学检查以明确诊断。对于该类患者规律抗结核及引流治疗缺一不可,治疗效果良好。
陈剑霖 , 付睿 , 陈青 , 马浩铭 , 张利民 , 郭晖
2023, (5): 457-463. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2023.05.013
目的 利用机器学习算法探究与移植肾功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)发生相关的风险因素并建立预测模型。方法 收集 2018 年 1 月至 2020 年 3 月华中科技大学附属同济医院器官移植研究所实施的公民逝世后捐献供肾和肾移植受者的临床资料以及供肾活检病理资料,通过贪心算法筛选与 DGF发生相关的因素的贡献度,再利用逻辑回归算法建立预测模型并利用模型精确度,受试者工作特性曲线下面积(area under the receiver operating characteristic curve,AUROC)对模型效果进行评估。结果 术后 DGF 的发生率为 21.9%。与术后 DGF 发生相关性较高的因素包括供者体型、末次尿素氮、冷缺血时间、供器官小动脉病变范围、慢性肾小管萎缩评分(ct)和慢性间质纤维化评分(ci)。使用上述因素建立预测模型,模型的AUROC 约为 0.71,预测准确率约为 0.73。结论 利用机器学习算法可以分析 DGF 发生的风险因素并建立预测模型,以供临床预测 DGF 的发生风险。
韩星星, 马艺戈, 梁昭, 李玥, 夏爽, 李磊, 祁仕林, 李长虹, 郑学通, 宋振, 程涛, 马士卉
2023, (5): 464-469. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2023.05.014
目的 探讨建立设施完备、信息互通的规范化血液系统疾病样本采集、存储、管理、服务体系,实现全方位血液系统活细胞及相关血液成分的规范化保藏,为临床研究及转化应用提供资源保障。方法 血液系统疾病生物样本库集收集处理、质量控制、基因分析、功能鉴定于一体,另设有独立的存储区,具有与临床诊疗数据、组学信息联通的一体化信息管理系统,以保藏血液系统疾病骨髓活细胞为特色,建立规范化样本接收、处理、存储及使用流程,定期进行质控检测,完善共享机制及运营模式。结果 血液样本资源库已保藏血液系统活细胞等各类样本共计超 40 万份,实现全部临床诊疗科室与疾病类型的样本全覆盖,并建立疾病来源 iPSC 七百余株。随机抽取新鲜和冻存样本 6 例,质量检测全部合格,为所院高质量科研产出提供样本支持。结论 通过全流程管控实现血液病理活细胞及相关组分的规范化收集、制备、存储和使用,建成以整合生物样本、临床诊疗数据、生物信息学等生物医学信息与资源为一体的“干湿”结合升级版生物样本库。