陈天然, 董冲, 孙超, 王凯, 张威, 杨洋, 张国锋, 高伟
2023, (4): 296-300. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2023.04.003
刘单, 孙延东, 王峰, 张慧, 吴斌, 滕大洪, 蔡金贞
2023, (4): 301-304. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2023.04.004
目的 评估肝移植治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（ornithine transcarbamylase deficiency，OTCD）的临床效果。 方法 本研究回顾性分析本中心收治的 5 例 OTCD 所致高氨血症接受肝移植术患儿资料，分析手术相关并发症，术后血氨水平、肝功能恢复情况。 结果 5 例患儿均接受肝移植治疗，1 例因胆瘘行二次胆肠吻合术，1 例因原发性移植物无功行二次肝移植术。5 例患儿术后血氨均迅速下降，术后14 d 内均恢复至正常水平，肝功能 9 d 内恢复正常水平，远期随访神经系统损伤部分缓解。 结论 肝移植对于 OTCD 患者的治疗是安全有效的，达到完全治愈，并可改善患者的远期生活质量。
李建一, 李军, 傅茜, 吴成林, 张桓熙, 徐博文, 凌柳婷, 陈梦玲, 刘龙山, 姜梦婕, 裴瑜馨, 蒋小云, 王长希
2023, (4): 305-310. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2023.04.005
目的 总结辅酶 Q8B（coenzyme Q8B，COQ8B）相关肾病患儿的基因型和表型特点以及肾移植相关预后，为 COQ8B 相关肾病患儿的诊疗提供参考。 方法 回顾性分析中山大学附属第一医院 2017 —2022 年间接受肾移植手术的 COQ8B 相关肾病患儿的基因型、表型和预后相关信息，患者的纳入标准为接受了下一代测序技术（next-generation sequencing，NGS）检测并且携带 COQ8B 的致病突变。 结果 18 例获得 COQ8B 相关肾病分子诊断的患儿被纳入研究，其中 13 例患儿携带 COQ8B 的复合杂合突变，5 例患儿携带 COQ8B 的纯合突变，c.748G ＞ C 是本地区最常见的突变位点。患儿的平均发病年龄为（9.09±2.57）岁，到达终末期肾病的平均年龄为（9.72±2.84）岁。18 例患儿中有 15 例表现为孤立的肾病，有 3 例患儿出现 了肾外器官受累。患儿术后的平均随访时间为 31.7 个月，随访期间内仅有 1 例发生排斥反应，无原发病复 发和移植肾失功等事件发生。患儿的生长发育状况在术后也得到了一定改善，术前的中位年龄别身高 z 评 分（height-for-age z-score，HAZ）为 -1.47（-1.95，-0.9），术后 1 年的中位 HAZ 为 -1.25（-1.77，-0.7），术后第 2 年的中位 HAZ 为 -0.91（-1.24，-0.34）。 结论 COQ8B 相关肾病多表现为孤立的肾病综合征，较少出现肾外器官的病变，对于已经处于晚期肾病阶段的患儿，肾移植是一种安全有效的治疗方式。
侯斐 , 孙丽莹 , 熊号峰 , 朱志军 , 魏林 , 曲伟 , 曾志贵 , 姜亦洲 , 张译之 , 赵爽 , 亢倩 , 刘颖 , 张梁 , 何恩辉 , 易展雄
2023, (4): 311-318. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2023.04.006
目的 总结甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia，MMA）的肝移植围术期临床特点和管理经验。 方法 回顾性分析 2014 年 12 月至 2019 年 12 月 13 例肝移植术后 MMA 患者的围术期临床特征、实验室检查结果、尿 MMA 变化及治疗情况。 结果 纳入的 13 例患者均被诊断为单纯型 MMA，5 例患者接受了公民逝世后器官捐献的肝脏移植（deceased donor liver transplantation，DDLT），8 例接受了活体肝移植（living donor liver transplantation，LDLT）。肝移植术后早期 MMA 患儿代谢情况有所波动，碱剩余及HCO3 - 水平在术后 3 d 及 2 周较术前逐渐好转。肝移植术后 C3、C3/C2 水平较术前明显下降，术后尿 MMA水平较术前下降了 82.41%（P ＜ 0.01），但仍高于正常值上限。在肝移植围术期，通过制定个性化免疫抑制方案，2 例肝移植术前存在肾功能不全患者的肾脏功能逐渐恢复并趋于稳定。2 例患儿出现神经系统的影像学改变。所有患儿至今存活。中位随访时间为 63.6（30 ～ 100.8）个月。 结论 肝移植是 MMA 患者代谢危象的有效治疗方法，在围术期需严密监测血气结果，避免酸中毒发生，酌情给予碳酸氢钠纠正酸中毒， MMA 合并肾功能不全的患者需制定个性化的免疫抑制方案。
于金洋, 沈丛欢, 谢新宝, 李瑞东, 陶一峰, 张全保, 薛洪源, 李建华, 王正昕
2023, (4): 319-322. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2023.04.007
目的 探讨肝移植治疗先天性胆汁酸合成障碍（congenital bile acid synthesis disorder，CBAS）的手术疗效。 方法 回顾性分析 2015 年 10 月至 2022 年 12 月在复旦大学附属华山医院进行肝移植手术治疗的 5 例 CBAS 患儿的临床资料。其中 CBAS 1 型患儿 1 例，CBAS 2 型患儿 2 例，脑腱黄瘤病（cerebrotendinous xanthomatosis，CTX）患儿 2 例，男性患儿 3 例，女性患儿 2 例，中位年龄为 9（7 ～ 12）个月。亲属活体肝移植 4 例，公民逝世后器官捐献（donation after citizen's death，DCD）肝移植 1 例。患儿术后中位随访时间为74（60 ～ 84）个月。分析患儿术前临床特征、术中情况、术后随访资料，并对肝移植治疗效果进行评估。结果 所有手术均顺利完成，术后 1 例患儿出现排斥反应，1 例患儿出现乳糜漏，2 例患儿感染乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）。术后 1 例患儿因肺部感染死亡，其余 4 例患儿肝功能恢复良好，且正常存活，黄疸、瘙痒等症状消退，生长发育情况有所改善。 结论 对于内科治疗效果不佳的 CBAS 患儿，肝移植是其有效治疗手段。
田敏, 吕毅, 于良, 刘学民, 张晓刚, 李宇, 胡良硕, 师建华, 王博
2023, (4): 323-331. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2023.04.008
目的 分析肝移植受者不同临床特征及他克莫司个体内变异度（intrapatient variability，IPV），探讨肝移植术后受者发生巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染的危险因素。 方法 回顾性分析西安交通大学第一附属医院肝移植于 2015 年 1 月至 2019 年 12 月完成的肝移植病例，纳入 290 例以他克莫司为基础免疫抑制方案的受者，按是否发生 CMV 感染分为感染组和对照组。他克莫司 IPV 量化为变异系数（coefficient of variation，CV），收集受者肝移植术后 2 ～ 6 个月门诊检测的他克莫司 C0 计算 CV，P ＜ 0.05为差异有统计学意义。 结果 截至 2021 年 12 月 31 日，290 例受者随访时间为 6 ～ 83 个月，CMV 感染组受者生存时间短于对照组〔（1 707.08±225.96）d 比（2 214.16±45.03）d，P ＜ 0.05〕。CMV 感染组与对照组供、受者的临床特征及术后 2 ～ 6 个月他克莫司 C0 的差异均无统计学意义（均 P ＞ 0.05）。然而，CMV 感染组重症感染和急性排斥反应的发生率均高于对照组（31.58% 比 4.43%，15.79% 比 0.74%，P ＜ 0.05）。 采用 Cox 比例风险模型分析，高他克莫司 CV 的受者出现 CMV 感染的风险明显升高（P ＜ 0.05）。肝移植受者的术前 CMV-IgM、术后重症监护病房（intensive care unit，ICU）停留时间及术后 2 ～ 6 个月高他克莫司 CV 是 CMV 感染的独立危险因素（均 P ＜ 0.05）。 结论 肝移植受者术前 CMV-IgM、术后 ICU 停留时间及术后 2 ～ 6 个月高他克莫司 IPV（CV ≥ 34.36%）与肝移植术后 CMV 感染有明确相关性，且 CMV 感染组可能导致重症感染和急性排斥反应的发生率增高。
林玲, 袁梦淑, 田小荣, 王玉鑫, 曹欢, 吴龙龙, 田轩, 左怀文, 张新如, 宋红丽
2023, (4): 332-327. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2023.04.009
目的 探讨他克莫司对心脏死亡器官捐献（donation after cardiac death，DCD）供肝移植后急性排斥反应大鼠肠道菌群的影响。 方法 构建稳定运行的常温机械灌注（normothermic machine perfusion，NMP）系统。夹闭 Lewis 大鼠胸主动脉 30 min 获取 DCD 肝脏，以棕色挪威大鼠（BN）为受体，建立原位肝移植急性排斥反应模型。根据对肝脏的不同处理方法，将 BN 大鼠分为以下 3 组 ：假手术（Sham）组、单纯NMP（NMP）组及 NMP 联合术后他克莫司（FMP）组，每组 6 只，术后 14 d 收集血液、肝脏和肠道内容物样本。血液标本检测肝功能，HE 染色观察肝脏组织学变化并计算排斥活动指数（rejection activity index，RAI），16 SrDNA 检测肠道内容物，观察各组肠道菌群结构、多样性及功能变化。 结果 FMP 组（中位生存期＞ 60 d）大鼠存活时间较 NMP 组（中位生存期为 16.5 d）延长，肝功能和肝组织病理较 NMP 组显著改善（P ＜ 0.05）。计算 RAI 结果显示，FMP 组（2.00±1.23）显著低于 NMP 组（7.60±1.14）（P ＜ 0.05）。与 NMP 组相比，FMP 组肠道菌群丰度下降，两组在物种之间有明显差异，FMP 组富含厚壁菌门、阿克曼菌科和毛螺菌科，且富集其他聚糖降解和鞘脂代谢通路。 结论 他克莫司能够改善 DCD 供肝移植后急性排斥反应大鼠肝损伤，同时调节肠道菌群结构和代谢途径。
轩晨昊 , 田静 , 姜淑云 , 王大鹏 , 顾婧晓 , 许红阳
2023, (4): 338-343. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2023.04.010
目的 通过对肺移植术后患者的临床资料的回顾性分析研究，分析术后他克莫司谷浓度与肺移植术后早期预后的相关性。方法 回顾性分析 2017 年 1 月 1 日至 2020 年 12 月 1 日无锡市人民医院重症医学科收治的 64 例行肺移植手术早期预后良好患者（30 d 存活）和 36 例行肺移植手术早期预后不良患者（30 d 未存活）的临床资料。根据术后第 1 天他克莫司谷浓度，分为低他克莫司组（＜ 10 ng/ml）和高他克莫司组（≥ 10 ng/ml），进行预后分析。运用 Cox 比例风险模型进行单因素和多因素分析术后他克莫司浓度和其他观察指标对预后生存时间的影响。结果 高低他克莫司组肺移植术后患者在 30 d 存活情况有显著的统计学差异（P ＜ 0.05）。根据术后 30 d 存活情况分组比较，在术前丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、术后第 1 天他克莫司谷浓度、急性肾功能不全、术后机械通气时间、重症监护病房的住院天数和原发性移植物失功（primarygraft dysfunction，PGD）的分级有显著的统计学差异（P ＜ 0.05），单因素 Cox 回归分析显示，术前丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、术后第 1 天他克莫司谷浓度对生存时间的影响具有统计学意义。多因素 Cox 回归分析显示术后第 1 天他克莫司谷浓度不是影响生存时间的独立危险因素。结论 他克莫司浓度在肺移植术后患者早期预后中有一定价值。
张娟, 沈晓玲, 陈芬, 李雪燕, 赵芹玉
2023, (4): 344-348. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2023.04.011
目的 探讨心脏移植受者免疫抑制药物服药依从性与服药信念和患者结局间的关系。方法 采用便利抽样法，选取 118 例心脏移植受者，使用一般情况调查表、免疫抑制药物依从性 Basel 评估量表（Basel Assessment of Adherence with Immunosuppressive medication Scale，BAASIS）、服药信念量表（Beliefs aboutMedication Questionnaire，BMQ）进行调查。结果 58.62% 心脏移植受者术后服药依从性差，服药信念各维度得 分 ：药物有害（11.12±2.83）分、药物过度使用（10.07±2.62）分、服药必要性（18.19±2.43）分、服药顾虑（16.21±3.89）分，服药必要性与顾虑差值得分为（1.98±5.03）分。服药依从性与药物过度使用、服药顾虑、服药必要性与顾虑差值的得分比较，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。服药依从性与排斥反应、非计划性入院成正相关，与是否发生术后并发症成负相关，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。结论 心脏移植受者服药依从性较差，服药依从性与服药信念及患者结局密切相关，应提高患者的服药信念，促进其服药依从性，从而改善患者结局。