陈文倩 , 张雷 , 张弋 , 孙丽莹 , 陈文慧 , 黄洁 , 王卓 , 王晓星 , 李沭 , 柳芳 , 廖中凯 , 张相林 ,
2022, (4): 301-308. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2022.04.003
马锡慧 , 米运强 , 韩永 , 张娟 , 李彬钰 , 孙玉洁 , 朱蕾 , 王佳齐 , 肖漓
2022, (4): 315-319. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2022.04.005
目的 探讨淋巴细胞亚群（包括 T、B、NK 细胞）动态监测在肺移植术后的应用价值。方法 采用流式细胞术动态监测 2 例肺移植患者术前及术后不同时间点淋巴细胞亚群变化情况。结果 2 例肺移植患者术前及术后淋巴细胞亚群呈现不同的变化，病例 1 术前淋巴细胞亚群在正常水平，术后 9 d T 淋巴细胞亚群绝对数恢复至参考值范围，NK 细胞绝对数持续偏低，该患者术后 CD4/CD8 先低后高，术后6 个月淋巴细胞亚群已恢复至正常水平。病例 2 术前淋巴细胞亚群严重降低，术后 7 d CD3+CD8+ T 淋巴细胞绝对数恢复至正常水平，CD3+CD4+ T淋巴细胞和 CD4/CD8 持续低下，NK 细胞和 B 细胞稍有波动，多数时间点低于参考值范围。 结论 肺移植患者术后淋巴细胞亚群动态监测，可及时评估患者免疫状态，为患者个体化诊疗和及时调整用药方案提供参考。
邓格, 豆猛, 宫惠琳, 郑秉暄, 石玉婷, 卫田, 丁晨光, 郑瑾, 丁小明, 薛武军, 田普训
2022, (4): 320-325. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2022.04.006
目的 探讨不同亚型巨噬细胞在肾移植抗体介导排斥反应（antibody-mediated rejection，ABMR）中的表达和科学意义。方法 利用 CIBERSORT 算法对 GEO 数据集 GSE36059 中的免疫细胞浸润进行分析。选取三组肾脏穿刺组织，分为正常肾脏组（Control 组）、移植肾肾功能稳定组（Stable 组）、ABMR组。组织经 4% 多聚甲醛溶液固定、石蜡包埋、切片后，进行免疫组化染色，观察 CD31、CD68、CD86、CD206 的染色程度及阳性部位。结合相关临床资料，分析巨噬细胞及其亚型的浸润程度与肾功能的相关性。结果 GSE36059 分析显示，与 Stable 组相比，ABMR 组浸润的 M0 巨噬细胞和 M1 型巨噬细胞显著增多。免疫组化染色结果显示，与 Control 组和 Stable 组相比，ABMR 组的移植肾内浸润的总巨噬细胞数量明显增多，其主要分布在微血管周围（肾小球内和间质毛细血管）。对 ABMR 组中浸润的巨噬细胞进一步分型表明，以 M1 型巨噬细胞为主，M2 型巨噬细胞浸润不显著。肾小球内总巨噬细胞及 M1 型巨噬细胞浸润程度与移植肾功能显著相关（相关系数分别为 0.795 和 0.823）。 结论 肾移植受者发生 ABMR 时，M1 型巨噬细胞显著浸润，且主要浸润在移植肾组织内的微血管周围。我们推测微血管的内皮细胞可以招募趋化巨噬细胞，而巨噬细胞 - 内皮细胞的相互作用可能参与了 ABMR 的发生。
师珏珏 , 徐钧 , 张海燕 , 刘立新
2022, (4): 326-331. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2022.04.007
目的 系统评价肝移植术后应用巴利昔单抗进行诱导的无激素免疫抑制方案的有效性。方法 检索中国知网、万方、维普、PubMed、Embase、Cochrance 图书馆等数据库，收集从建库至 2020 年12 月发表的相关中英文文献，对文献进行二次筛选、质量评价及数据提取，采用 RevMan 5.3 软件进行 Meta分析。结果 共纳入10篇文献，合计 1 152 例患者。Meta 分析结果显示，与未使用巴利昔单抗且含激素免疫抑制方案比较，巴利昔单抗诱导的无激素免疫抑制方案可以显著降低肝移植患者术后的急性排斥反应发生率（OR ＝ 0.68，95％ CI ＝0.48～0.98，P ＝ 0.04）、总感染率（OR ＝ 0.44，95％ CI ＝ 0.32 ～ 0.62，P ＜ 0.001）、新发糖尿病的发生率（OR＝ 0.11，95％ CI ＝ 0.55 ～ 0.26，P ＜ 0.001）、1 年内肝癌转移和复发率（OR ＝ 0.29， 95％ CI＝0.16～0.55，P ＜ 0.001）、乙型肝炎复发率（OR ＝ 0.24，95％ CI ＝ 0.08 ～ 0.76，P ＝ 0.02）以及非亚洲患者新发高血压的发生率（OR ＝ 0.22，95％ CI ＝ 0.08 ～ 0.65，P ＝ 0.006），能有效提高患者术后生存率（HR＝ 0.48，95％ CI ＝ 0.36 ～ 0.64，P ＜ 0.001）。结论 基于现有发表文献的数据，肝移植术后应用巴利昔单抗诱导的无激素免疫抑制方案较常规激素联合方案更有效，且相关并发症发生率更低。
郝长臻, 高子豪, 孙泽家, 王玮
2022, (4): 332-336. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2022.04.008
目的 通过 3 例移植后淋巴增殖性疾病（post-transplant lymphoproliferative disorders，PTLD）患者的诊疗过程，探讨肾移植术后 PTLD 的病因、临床表现及诊疗措施。方法 对首都医科大学附属北京朝阳医院从2010 — 2022 年诊治过的确诊 PTLD 患者 3 例进行回顾性分析。结果 肾移植患者术后均采用三联免疫抑制方案，移植后至确诊 PTLD 时间分别为 5、6、120 个月。三例患者均出现局部淋巴结增大引起的相应位置压迫症状，确诊后给予减少免疫抑制剂用量，辅以利妥昔单抗靶向治疗或化疗，1 例患者完全缓解，2 例患者病灶明显减小。结论 PTLD 是肾移植术后的少见并发症之一，预后较差，临床表现具有异质性，淋巴结肿大是本病的典型表现之一，早期完善影像学及组织病理学检查明确诊断，及早调整免疫抑制剂量同时应用利妥昔单抗结合化疗等措施可改善患者预后，降低患者病死率。
曹俊宁, 滕大洪, 许传屾, 戴德淑, 孙延东, 王峰, 徐庆国, 蔡金贞
2022, (4): 337-341. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2022.04.009
目的 探讨肝移植术后移植物抗宿主病（graft-versus-host-disease，GVHD）的诊治策略。方法 连续收集 2020 年 1 月 — 2022 年 4 月就诊于青岛大学附属医院的肝移植术后 GVHD 患者的临床资料，描述性分析其临床特点及治疗经验。结果 共计 3 例患者肝移植术后发生 GVHD，经治疗无效均因严重感染、多器官功能衰竭而死亡。典型临床症状包括发热、皮疹、腹泻及骨髓抑制。皮肤病理活检表现为表皮角化不全、基底层细胞空泡变性及真皮层内见淋巴细胞浸润。T 淋巴细胞嵌合率检测提示呈供体 T 淋巴细胞嵌合状态。治疗策略包括预防感染、停用免疫抑制剂、大剂量糖皮质激素冲击治疗、单克隆抗体治疗及对症支持治疗。结论 肝移植术后 GVHD预后差，诊断依赖于典型临床症状和辅助检查，以大剂量糖皮质激素冲击治疗为基础构成肝移植术后 GVHD 的综合治疗策略。
陈剑霖, 郭晖
2022, (4): 342-346. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2022.04.010
目的 探究不同取材部位和取材方法对公民逝世后器官捐献（donation after citizen's death，DCD）供肾组织病理学评估的影响。方法 收集 2019 — 2022 年华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所的 10例弃用供肾标本。于肾脏不同位置获取活检标本，经石蜡切片及苏木精 - 伊红染色后比较其肾小球和小动脉数量及其病变程度，并根据 Banff 评分、Remuzzi 评分、Maryland 评分以及 Pirani 评分对样本进行模拟评估。然后将标本与获取时穿刺活检标本进行对比，并计算 2 种标本单位面积中肾小球和小动脉数量。结果 不同部位取材的标本中可观察到的肾小球和小动脉数量及病变程度没有差异（P ＞ 0.05），模拟 Banff 评分、Remuzzi 评分、Maryland 评分以及 Pirani 评分均没有显著性差异（P ＞ 0.05）。 穿刺标本的肾小球硬化率（42%±8.8% 比 25%±23.2%）、小动脉内膜增厚比例（68%±27% 比 46.5%±22.8%）和小动脉透明样变比例（86%±17.4% 比 59.3%±16.4%）高于解剖标本。两种标本的供肾评分仅 Banff 评分中的肾小球硬化程度具有显著性差异（2.2±0.4 比 1.6±0.9），其余评分没有显著性差异（P ＞ 0.05）。在单位面积下穿刺标本的肾小球数量小于解剖标本〔（199.3±50.7）个 /cm2 比（240.6±57.4）个 /cm2〕，但是小动脉数量大于解剖标本〔（153.5±76.9）个 /cm2 比（114.9±43.7）个 /cm2〕。结论 从不同部位获取活检标本对DCD 供肾组织学评估没有影响。穿刺活检标本评分结果可以反映供肾病理损伤程度。目前穿刺活检较深，穿刺时应适当减小进针角度。
郭丹风, 张铭, 张笑丹, 于潇, 李豪, 郭文治
2022, (4): 347-352. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2022.04.011
目的 研究柳穿鱼黄素（pectolinarigenin，Pec）处理对肝癌小鼠体内 T 淋巴细胞亚型组成及功能的影响，探讨其作为肝癌辅助治疗药物的潜在价值。方法 购买 SPF 级 8 周龄 C57BL/6N 雌性小鼠，皮下荷瘤小鼠肝癌细胞株 Hepa 1-6。将小鼠分为对照组（Ctrl 组）与柳穿鱼黄素处理组（Pec 组），每组 5 只。经腹腔注射分别给予生理盐水及 Pec（20 mg/kg），隔天给药，连续给药 7 次。给药前称量小鼠体重，测量肿瘤大小。荷瘤 21 d，获取小鼠脾脏、肿瘤区域引流淋巴结及肿瘤组织。流式分析CD4+ T 细胞及 CD8+ T 细胞的比例。RT-qPCR 检测 T 淋巴细胞功能相关的主要细胞因子及转录因子的表达水平。结果 两组小鼠体重增长情况基本一致，无统计学差异（P ＞ 0.05），说明所用剂量在安全范围内。与 Ctrl 组相比，Pec 组小鼠肿瘤体积显著减少，肿瘤重量明显减轻，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。Pec 组小鼠脾脏及引流淋巴结中 CD8+ T 细胞比例升高，CD4+ T 细胞比例下降（P ＜ 0.05）。免疫组化结果显示肿瘤组织内浸润 CD8+ T 细胞数目增多（P ＜ 0.05）。Pec 组小鼠肿瘤组织中 IFN-γ、granzyme B 等细胞因子及与 CD8+ T 细胞趋化密切相关的趋化因子CXCL10 及其受体 CXCR3 表达水平均显著上升，两组差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。结论 柳穿鱼黄素可促进肝癌荷瘤小鼠体内 CD8+ T 细胞的浸润，并增强其效应因子 IFN-γ 和 granzyme B 的表达水平，从而发挥抑制肝癌进展的抗肿瘤作用。
侯文, 卢建森, 左怀文, 刘宏胜
2022, (4): 353-359. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2022.04.012
目的 探索植物提取物熊果酸（ursolic acid，UA）减轻肝缺血 / 再灌注损伤（hepatic ischemia reperfusion injury，HIRI）的作用及初步作用机制。方法 C57 雄性小鼠分为假手术组、假手术组 +UA 组、HIRI 组、HIRI 低剂量组和 HIRI 高剂量组。通过动物实验、网络药理学和分子生物学等方法进行分析验证。 结果 动物实验显示 UA 显著降低 HIRI 小鼠血清中 AST、ALT 的活性。利用 TCMSP、Pharm Mapper、Swiss Target Prediction、GeneCards 等数据库获取熊果酸与 HIRI 对应的靶基因，再利用 DAVID、STRING 以及Cytoscape 得到初步关键靶基因，它们是 PPARG（peroxisome proliferator-activated receptor gamma，PPARG）、MAPK3（mitogen-activated protein kinase 3，MAPK3）及 PTGS2（prostaglandin G/H synthase 2，PTGS2）。最后，根据分子对接得分、受体与配体结合的氢键数目，确定 PTGS2 为本研究的 hub 靶基因。后经免疫组化实验验证，与假手术组比较，PTGS2 在 HIRI 组中高表达（P＜ 0.01）；与 HIRI 组比较，PTGS2 在 HIRI 低剂量组及HIRI高剂量组的表达明显降低（P＜0.01）。 结论 熊果酸通过调控PTGS2 对小鼠肝缺血/再灌注损伤的保护作用，该研究为临床研制干预 HIRI 的新药提供了参考。