李嘉浩, 陈宏珲, 李冶夫, 黄金波, 唐云华, 张涛, 年庆伟, 杨永琪, 赵强, 何晓顺
2022, (3): 207-212. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2022.03.004
目的 使用常温机械灌注技术，建立人类离体疾病肝脏模型。方法 将 1 例来自肝移植患者肝硬化肝脏的肝动脉和门静脉连接至 Life-X100 灌注系统进行常温机械灌注。持续监测灌注压力、流量以及灌注液血气分析结果，并分析疾病肝脏功能。灌注前后肝组织做 H&E 染色。结果 成功离体灌注疾病肝脏 100 h，灌注参数稳定，灌注液血气维持在生理范围。灌注过程中胆汁持续生成，表示胆道功能良好。结论 我们成功初步建立了人类离体肝硬化肝脏模型，这是人类首个针对疾病全肝而建立的模型，其为器官医学的研究搭建了合适的平台。
严皓敏, 潘崎, 余梓桐, 程颖
2022, (3): 213-218. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2022.03.005
目的 心脏死亡后器官捐献（donation after circulatory death，DCD）被认为是缓解器官资源短缺的一种方法，器官短缺增加了等待器官移植患者的病死率。在停止生命维持治疗后，供体器官的一系列病理改变可能会影响移植结果。本研究旨在探讨猪心脏死亡后供肝缺血的病理生理机制。方法 本试验选用巴马小型猪 16 只（8 只雌猪，8 只雄猪，体重为 45 ~ 55 kg）。采用窒息法建立猪 DCD 模型。记录撤除呼吸机后实验动物的血流动力学变化，评价供体肝脏热缺血时间（warm ischemia time，WIT）的病理变化。结果 实验动物的平均存活时间为 17.94 min。撤除呼吸机之后，收缩压和舒张压均在前 5 min 内升高，之后持续下降。中心静脉压在开始前 10 min 内升高，之后持续下降同时，PaO2 在前 10 min 内急剧降至零，PaCO2 逐渐升至 100 mmHg（1 mmHg ＝ 0.133 kPa）的稳定水平。组织学评价显示，肝组织损伤程度会随着WIT 的延长逐渐加重。亚细胞结构观察结果显示，肝细胞在 30 min 内的缺血损伤是可逆的，但超过 30 min 肝细胞则会出现不可逆的变性。结论 通过建立猪窒息模型模拟临床环境下的供者心脏死亡 ；猪模型供肝损伤程度与 WIT 呈正相关。通过窒息方式建立猪心脏死亡模型的结果显示，30 min 的 WIT 是获取理想质量器官的限制因素。
何宇, 余双进, 阮和欢, 李昉聪, 陈海威, 黄炀, 吴国彬, 张逸民, 戚芳泽, 陈洁, 钱行, 刘彦含, 杨雨滢, 陈彤, 张涛, 陈宏珲, 陈传宝, 赵强, 郭志勇, 陈国栋, 邱江, 何晓顺
2022, (3): 219-225. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2022.03.006
目的 初步探讨常温机械灌注（normothermic machine perfusion，NMP）对心脏死亡后急性 肾小管损伤（acute kidney injury，AKI）肾脏的修复效果。方法 利用持续常温机械灌注技术对心死亡猪肾进行体外持续灌注。对灌注过程中灌注液及尿液血气生化指标、肾脏外观以及病理指标进行记录和分析。结果 本研究共灌注猪肾 10 例，其中 9 例为单肾常温机械灌注，1 例为肝肾联合常温机械灌注。灌注开始后肾脏均迅速充盈且表面富有张力，约灌注 5 min 后肾脏整体呈均匀鲜红色。 肾脏的尿量在灌注初始阶段缓慢上升，并平均在灌注后（3.2±1.5）h 达到极值，而后缓慢下降。约 6 h 后肾外观颜色变暗，呈暗紫色 ； 灌注结束后的肾脏剖面显示肾盂肾盏出血明显，肾皮髓质有轻微血色，质感软绵疏松。正常灌注流速均逐 渐升高，在约第 2 ~ 3 小时达到峰值，随后保持稳定水平。血氧分压（partial pressure of blood oxygen，PaO2） 基本维持在 350 ~ 450 mmHg（1 mmHg ＝ 0.133 kPa）范围 ；二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）各组间差别较大，大都波动在 15 ~ 60 mmHg，灌注个体则维持在较为稳定的水平。灌注早期过程中Na+ 浓度略有波动，在约 3 ~ 4 h 后达到稳定水平并接近正常值范围，K+ 以及 Ca2+ 离子浓度均较为稳定且波动在生理范围 ；单肾灌注的乳酸水平呈进行性升高，而肝肾联合灌注时乳酸水平则逐渐下降并稳定在较低水平 ；且肝肾联合灌注 9 h 后肾脏剖面显示肾盂肾盏出血不明显，肾皮髓质无血色，质地较为正常。HE 染色病理结果显示小球及小管的损伤在灌注过程中缓慢加重，这提示常温机械灌注可能延缓了小球及小管损伤的进展。结论 NMP 可以为离体肾脏提供接近生理状态的环境，可能对 AKI 肾脏具有一定的修复作用。因此 NMP 有望扩大供肾来源，提高终末期肾病患者的肾移植率以获得更好的预后和生活质量。此外，肝肾联合灌注的肾脏外观以及乳酸水平较单肾灌注更优，但是灌注时长、尿量以及病理结果并无优势。以上结论有待进一步大样本研究数据支持。
邓雯, 李嘉浩, 杜英
2022, (3): 226-232. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2022.03.007
目的 肝癌的基因突变筛查和免疫微环境检测可指导抗肿瘤治疗，但同时检测基因突变和肝癌免疫微环境的研究目前较少，本研究报道了 1 例肝细胞和 1 例胆管细胞癌相关检测结果，并根据本研究结果对未来的肝癌治疗提出初步见解。方法 在本研究中采用多重荧光免疫组化染色的方法，对 2 例患有肝癌的患者肿瘤组织进行检测，并实行肿瘤基因测序。后续对患者进行随访观察。结果 2 例患者均属于免疫无反应型。总体免疫检测结果显示对于单药免疫治疗的效果可能并不理想。部分基因检测结果也提示2 例患者可能对于免疫检查点抑制剂的治疗可能有效。但 2 例患者均未使用免疫治疗。结论 这 2 例患者的检测结果提示对于免疫治疗的效果并不理想。但对于肝癌而言，免疫治疗是目前极具希望的治疗方法，联合免疫治疗对肝癌可能具有一定的帮助。
黄铭理, 王於尘, 严紫嫣, 方翊灵, 刘燕娜, 耿舰, 邓文锋, 肖露露, 徐健, 苗芸
2022, (3): 233-236. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2022.03.008
目的 为供者人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）分型信息缺失并可疑抗体介导排斥反应（antibody-mediated rejection，AMR）的临床情景提供供者特异性抗体（donor-specific antibody，DSA）判读的方法，提高临床诊疗的准确性。方法 获取 2 例可疑 AMR 患者的新鲜移植肾组织，一部分经消化、提取总 DNA 后进行供受者 HLA 分型，将总 HLA 分型信息与受者外周血 HLA 分型信息对比，获得 供者 HLA 分型信息。另一部分移植肾组织制作石蜡块，行 HE 染色、C4d 免疫组化等常规病理镜检。结合患者临床表现、病理镜检结果、受者外周血 HLA 抗体检测结果、供受者 HLA 分型信息，判断患者是否为DSA 介导 AMR。结果 第 1 例患者拟诊为 DSA 介导的 C4d（-）AMR，予移植肾切除后恢复透析 ；第 2 例患者不属于 DSA 介导的 AMR，予甲泼尼龙冲击治疗 3 d 后病情好转，目前患者生存情况和移植肾功能良好。结论 在供者 HLA 分型信息缺失情况下，利用移植肾活检组织对供者进行 HLA 分型从而判定 DSA 存在的方法为跨地域、跨医疗中心就医的移植肾受者随诊工作提供必要的技术支持。对于可疑 AMR 患者，应当结合供受者 HLA 分型、DSA 判读与病理镜检结果，以作出准确的临床诊断，指导患者的精准治疗。
于瑞 , 叶海丹 , 陈利芬 , 邱丽华 , 钱权 , 成守珍
2022, (3): 237-241. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2022.03.009
目的 描述肝移植受者免疫抑制剂服药依从性情况、服药后症状发生及症状困扰情况，同时探讨肝移植受者服用免疫抑制剂症状发生、症状困扰与服药依从性的关系。方法 本研究采用便利取样，纳入 2019 年 1 月至 2019 年 12 月在中山大学附属第一医院器官移植中心进行肝移植的 80 例受者，采用免疫抑制药物依从性 Basel 评估量表、器官移植患者症状发生和症状困扰量表（modified transplant symptomoccurrence and symptom distress scale，MTSOSD）调查服药依从性及症状发生、困扰情况。结果 MTSOSD症状发生得分 0 ~ 135（23.38±21.65）分，症状困扰得分 0 ~ 134（14.87±22.27）分，其中入睡困难及感到疲劳在发生程度和困扰度上均分别在第 1、第 2 位 ；8 例（10%）肝移植受者服药依从性差 ；肝移植受者服药依从性与免疫抑制剂相关症状的发生相关（P ＝ 0.013，OR ＝ 0.97）。结论 肝移植受者服用免疫抑制剂普遍存在药物相关症状，这些症状的发生影响服药依从性。对术后 3 个月以上肝移植受者随访时，应加强 药物知识及依从性宣教 ；应重视肝移植受者免疫抑制剂相关症状，及时给予处理，提高服药依从性，减少排斥反应的发生。
黄蓉, 张青, 何重香, 孙朵朵, 代获获
2022, (3): 242-247. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2022.03.010
目的 了解肾移植患者重返工作准备度现状并分析其影响因素。方法 采用一般资料调查表、重返工作准备度量表（readiness for return-to-work scale，RRTW）、简易疾病感知问卷（brief illness perception questionnaire，BIPQ）和一般自我效能感量表（general self-efficacy scale，GSES）调查武汉市两所教学附属医院移植门诊进行随访的 241 例肾移植患者。结果 肾移植患者重返工作率为 50.2%，平均返岗时间为术后（8.57±7.09）个月。未返岗患者处于意向阶段占比最高（43.3%）；已返岗患者处于主动维持阶段占比最高（71.7%）。疾病感知得分为（38.21±8.95）分，自我效能感总分为（23.53±4.44）分。移植肾功能、有无子女、疾病感知、自我效能是肾移植患者重返工作准备度的主要影响因素（均 P ＜ 0.05）。结论 肾移植患者重返工作准备度处于中等水平，医护工作者应注重患者术后健康随访，有针对性地提供干预，以帮助患者重返岗位，提升患者重返工作准备度。