李甲志, 欧升凇, 覃超宇, 韦小娇, 庞飞雄, 冉果, 杨建荣, 赖彦华
2024, (3): 204-208. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2024.03.003
目的 探讨宏基因组二代测序技术(metagenomic second-generation sequencing technology,mNGS)在肾移植术后肺部感染诊治中的临床价值,为疾病精准诊治提供参考。方法 收集 2020 年 1 月 1 日 至 2023 年 12 月 15 日广西壮族自治区人民医院移植科 124 例肾移植术后肺部感染患者的临床资料,根据是否采用 mNGS 检测病原体分为测序组(60 例)和传统组(64 例),并对比分析两组病原体检出率、抗菌药物使用强度、住院时间、住院费用、无创呼吸支持概率、病情等级、重症率、病死率等指标。结果 两组患者性别、年龄、术后发病时间、基础疾病、入院病情(SMART-COP 评分)、治疗前肌酐、他克莫司浓度、甲强龙方案差异均无统计学意义(P>0.05)。测序组患者检出病原体、混合型肺部感染明显高于传统组(P<0.05),但两组间传统方法检测结果差异无统计学意义(P>0.05)。测序组亚组发现,mNGS 方法检出支气管肺泡灌洗液病原体、混合型肺部感染、耶氏肺孢子菌明显高于传统培养 + 涂片方法(P<0.05)。测序组出现 1 例不良反应,无纤支镜相关并发症,传统组出现 2 例不良反应。测序组抗菌药物使用强度、病死率、病情高峰、出院肌酐、住院时间、住院费用均明显低于传统组患者(P<0.05),两组患者无创呼吸支持率和重症率相似(P>0.05)。结论 宏基因组二代测序技术可为肾移植术后肺部感染诊治提供精准方向,改善患者临床预后,值得临床推广。
朱麒, 卢新军, 许磊波
2024, (3): 209-214. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2024.03.004
目的 分析肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者行肝移植(liver transplantation, LT)手术后达成教科书式结局(textbook outcome, TO)的独立影响因素。方法 回顾性分析 2019 年 6 月— 2022 年 12 月在中山大学孙逸仙纪念医院肝移植科行 LT 的肝细胞癌患者临床诊疗数据。共纳入 134 例患者,其中男性 124 例, 女性 10 例,年龄为 54(47 ~ 60)岁。根据是否达成 TO 分为 TO 组(n = 41)和非 TO 组(n = 93)。单因素和多因素 Logistic 回归分析 TO 的独立影响因素。结果 约 1/3(30.6%)的肝细胞癌患者在 LT 后实现了 TO。多变量分析表明,术前胆红素≥ 54.1 mmol/L (OR = 9.75,95% CI = 2.01 ~ 47.28,P = 0.005)及供肝胆汁淤积(OR =2.93,95% CI = 1.21 ~ 7.13,P = 0.018)是实现 TO 的独立影响因素。进一步分析发现 TO 组和非 TO 组之间的远期生存率并无统计学差异(χ2 =1.127,P = 0.288)。结论 术前血清高胆红素及供肝胆汁淤积是肝细胞癌患者肝移植手术后达成 TO 的独立影响因素,目前尚未发现不同组别之间的远期生存率之间存在差异。TO 作为一项短期预后的综合指标,能够比较不同中心之间肝移植手术及围手术期护理质量。
潘比 , 黄译贤 , 欧晏娇 , 张城城 , 刘炜 , 刘兴超 , 张雷达
2024, (3): 215-219. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2024.03.005
目的 研究纤维蛋白(原)降解产物(fibrin degradation product, FDP)水平与肝移植术后胆道并发症(biliary complications, BC)发生之间的潜在关系,总结 BC 发生的相关危险因素。方法 回顾性分析 2015 年1 月— 2022 年 7 月陆军军医大学第一附属医院和四川省人民医院 491 例肝移植的人口统计学资料、临床指标和预后随访信息。采用重叠加权(overlap weighting,OW)平衡各组患者中的混杂因素。利用接受者操作特性(receiver operating characteristic, ROC)曲线来确定 FDP 的最佳临界值。Logistic 回归模型分析影响预后的危险因素。结果 491 例患者中 79 例(16.1%)发生 BC。OW 后多因素 Logistic 回归结果显示,FDP > 10.65 mg/L、MELD 评分> 15 分为术后 BC 发生的独立危险因素(均 P < 0.05)。结论 高水平的 FDP 对 BC 发生风险有显著影响,FDP > 10.65 mg/L 为 BC 发生的独立危险因素。
陈任杰, 昌盛, 陈松, 刘斌, 宫念樵, 陈刚, 蒋继贫, 陈知水, 张伟杰
2024, (3): 220-24. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2024.03.006
目的 评估直接抗病毒药物(direct antiviral drugs,DAAs)治疗接受丙型肝炎病毒(hepatitis Cvirus,HCV)阳性供肾的 HCV 阴性肾移植受者的安全性及有效性。方法 共纳入 2018-2023 年期间华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所 12 例患者,其中 10 例于移植当天立即启动预防性应用 DAAs方案,2 例于移植后出现肝功能异常及检测出 HCV RNA(+)后再予以抗病毒治疗。所有患者均应用 12 周索非布韦(sofosbuvir, SOF) / 维帕他韦(velpatasvir, VEL)口服抗病毒药,并定期复查转氨酶、血肌酐、eGFR、 药物浓度及病毒载量等来评估 DAAs 的疗效和安全性。结果 10 例预防性用药患者在完成 SOF/VEL 方案后出现 1 例治疗失败,检测其基因亚型为 3b,其余 9 例均于停药后 12 周获得持续性病毒学应答(sustained virological response,SVR12)。初治失败患者在连续两次更换抗病毒方案后最终通过联合利巴韦林(ribavirin,RIB)的方案也实现了 SVR12。2 例治疗性患者术后 1 个月时检测到肝功能异常及较高水平病毒载量,立即启
动 DAAs 治疗,在接受治疗后转氨酶水平均能迅速恢复正常并实现 SVR12。初治失败患者在使用含利巴韦林抗病毒方案时出现了持续性胆红素升高,所有患者随访期间血肌酐、药物浓度水平均维持稳定。结论HCV阴性受者接受 HCV 阳性供肾在肾移植术后预防性或治疗性使用 DAAs 是安全有效的,针对 HCV 3b 亚型的泛基因型抗病毒方案可能出现治疗失败,初治失败后可选择含利巴韦林的联合抗病毒方案。
马寅锐 , 胡伟 , 宋文彬 , 尹利民 , 宋永琳 , 李皓天 , 谭顺成 , 马兴永 , 孙洵
2024, (3): 225-229. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2024.03.007
目的 总结异体肾移植状态患者肺部感染特点及单中心治疗经验。方法 回顾自 2022 年 12 月6 日— 2023 年 2 月 2 日昆 明 市 第 一 人 民 医 院 收治的使用宏基因二代测序(metagenomic next generation sequencing,mNGS)技术进行诊断的 28 例异体肾移植状态肺部感染患者的支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)结果,分析该类患者肺部感染特点、临床表现、mNGS 诊断的有效性、治疗及转归的单中心经验。结果 28 例患者临床表现不特异,其中 :单纯咳嗽 2 例(7.1%),咳嗽、咳痰 5 例(17.86%),发热 4 例(14.29%),咳嗽、咳痰、发热 7 例(25%),合并胸闷、气促、发热的患者 5 例(17.86%),纳差、乏力、腹泻、尿少等全身症状的患者 5例(17.86%)。检出明确病原菌 22例(78.57%),单一病原体致病菌 15例(53.57%),其中以耶氏肺孢子菌(pneumocystis jiroveci,PJ)8 例(53.33%)为主,混合感染 7 例(25%),多为球菌、真菌混合感染。检出病原微生物频次共 34 次,PJ 12 次、CMV 4 次、EBV 3 次、屎肠球菌 4 次、白色假丝酵母菌 3 次、烟曲霉菌 2 次,疱疹病毒 7 型和 1 型各 1 次、大肠埃希菌、惠普尔养障体、马尔尼菲蓝状菌、解脲脲原体各 1 次。治愈后 CD4 T 淋巴细胞绝对值计数明显高于入院时,差异有统计学意义(P = 0.00063)。结论mNGS 在异体肾移植肺部感染患者诊断中具有快速、准确优势,感染的病原体以 PJ 及 CMV 为主,对该类患者应早期诊断、合理地运用抗感染药物、配合激素免疫替代及充分改善肺功能是治疗的核心,药物提高机体免疫功能及免疫调节并不决定疾病的预后,淋巴细胞计数能提示治疗是否有效。
顾婧晓, 崔小川
2024, (3): 230-234. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2024.03.008
目的 通过对肺移植术后患者的临床资料的回顾性分析,探索肺移植术后患者发生阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)的危险因素。方法 收集 2020 年 1 月 1 日— 2022 年 1 月 1 日27 例在无锡市人民医院行肺移植手术后发生 OSA 患者的临床资料,同时收集 28 例肺移植手术后未发生 OSA患者的临床资料,对移植术后> 1 个月临床稳定的患者进行多导睡眠监测,根据呼吸暂停 - 低通气指数(apnea —hypopnea index ,AHI),分为 OSA 组(AHI ≥ 5 次 / h)和非 OSA 组(AHI < 5 次 / h),分析两组患者的观察指标是否有差异,进行单因素和多因素 Logisit 回归分析。结果OSA 组在体重指数(body mass index ,BMI) 〔(23.7±1.6) kg/m2 比(21.3±0.9)kg/m2 ,P = 0.008〕、颈围〔(38.8±1.6)cm 比(36.0±1.9) cm,P = 0.019〕和移植前患慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease ,COPD)和特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)(88.9% 比 60.9%,P = 0.038)显著高于非 OSA 组。单因素 Logisit 回归分析显示,BMI(OR = 1.263,95% CI = 1.051 ~ 1.517,P = 0.013)、颈围(OR = 1.180,95%CI = 1.014 ~ 1.374,P = 0.032) 和移植前 COPD/IPF 与其他肺部疾病的比(OR = 8.088,95%CI = 1.588 ~ 41.189,P = 0.012)为危险因素。 多因素 Logisit 回归分析显示,移植前 COPD/IPF 与其他肺部疾病的比(OR = 5.784,95% CI = 1.047 ~ 31.963,P =0.044)为独立危险因素。结论BMI、颈围、和移植前 COPD 是移植术后患者患 OSA 的危险因素,其中移植前 COPD 是 OSA 的独立危险因素。
付盼, 焦瑒瑒, 刘青, 邹冰, 张娜, 邵静波, 陈凯, 蒋慧
2024, (3): 235-241. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2024.03.009
目的 比较是否辅助第三方脐带血在单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血的疗效差异。方法 回顾性分析 2017 年 5 月至 2023 年 2 月上海市儿童医院明确诊断为重型或极重型再生障碍性贫血并接受单倍体造血干细胞移植的 38 例患儿的临床资料。其中 21 例患儿接受单倍体造血干细胞联合第三方脐血移植(Haplo-cord HSCT),17 例接受单倍体造血干细胞移植(Haplo-HSCT)。均采用清髓性预处理方案 :氟达拉滨(Flu)/ 白消安(Bu)/ 环磷酰胺(Cy)+ 兔抗人胸腺细胞球蛋白(rabbit anti-human hymocyte globulin,r-ATG)。结果Haplo-cord 组 21 例患儿均获得造血重建,其中 2 例发生继发性植入失败。Haplo 组中 1 例患儿原发性植入失败,1 例继发性植入失败。Haplo-cord 组和 Haplo 组中性粒细胞植入中位时间分别为12(10,19)和 11(10,16)d(P = 0.630),血小板植入中位时间为 16(12,32)和 16(13,24)d(P =0.461)。Haplo-cord 组和 Haplo 组Ⅱ - Ⅳ度急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)、Ⅲ - Ⅳ 度 aGVHD、慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease,cGVHD)的累积发生率分别为〔(23.8±9.3)% 比(25±10.8)%,P = 0.770〕、〔(9.5±6.4)% 比(18.7±9.8)%,P = 0.374〕、〔(14.3±7.6)% 比(33±12.2)%,P = 0.226〕。两组患儿 3 年总体生存率(overall survival,OS)、无失败生存率(failure free survival,FFS)、无 GVHD/ 无失败生存率(GVHD-free and failure-free survival,GFFS)分别为〔(95.2±4.6)% 比(85.6±9.7)%,P = 0.405〕、〔(83.5±8.9)% 比(82.4±9.2)%,P = 0.642〕、〔(81±8.6)% 比(52.9±12.1)%,P = 0.046〕。 基于短串联重复序列多态性的 STR-PCR 嵌合检测提示移植后获得造血重建的患儿均为完全单倍体供者嵌合。我们发现 Haplo-cord 后置模式治疗儿童重型再生障碍性贫血可获得更高的 GFFS。结论 单倍体造血干细胞移植在治疗儿童重型再生障碍性贫血方面植入率高,疗效确切,辅助输注脐血可能提高移植的总体疗效。
何薇薇, 陆晔峰
2024, (3): 242-246. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2024.03.010
目的 调查胆道闭锁患儿在肝移植术后的生长发育情况及其肠道微生态的现状,并分析两者的相关性。方法 采集 30 例肝移植患儿的粪便标本,采用 16SrRNA 基因测序法对肠道菌群进行高通量测序分析,分别测定术前及术后 14 d 的患儿粪便标本。同时收集患儿的临床资料及个人信息,进行统计分析。结果 患儿的平均月龄为(6.1±1.5)m,平均身长为(65.8±3.7)cm,平均体重为(6.7±1.1)kg,平均体重指数(bodymass index,BMI)为 15.1±1.6。性别 :男性 10 例(33.3%),女性 20 例(66.7%);血型 :A 型 10 例(33.3%),
B 型 7 例(23.3%),O 型 9 例(30.0%),AB 型 4 例(13.4%)。手术当天,生长发育正常组和异常组患儿的体重、BMI、体重 Z 值以及 BMI Z 值的差异有统计学意义,且各项数据均为正常组高于异常组。而在术后 18 个月时, 两组患儿的身长和体重的差异有统计学意义,且两项数据均为正常组高于异常组。两组患儿手术时的肠道菌群门和属差异均有统计学意义,术后 14 d 时的肠道菌群的属差异有统计学意义,门差异没有统计学意义。生长发育正常组患儿术前术后肠道菌群的门和属差异均有统计学意义。生长发育异常组患儿术前术后肠道菌群的门和属差异均有统计学意义。结论 肝移植术能改善胆道闭锁患儿的生长发育,肠道菌群和生长发育有相关性。
李姗霓 , 陈涛 , 王政禄 , 郑虹
2024, (3): 247-249. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2024.03.011
目的 观察节拍剂量卡培他滨(capecitabine,CAP)对大鼠肝移植急性排斥反应免疫细胞及排斥反应的影响,探讨其免疫抑制作用。方法 建立大鼠肝移植急性排斥反应模型,分为对照组(CON 组)、节拍剂量 CAP 组(CAP 组),节拍剂量 CAP+ 他克莫司(tacrolimus,Tac)组(CAP+Tac 组),分别于肝移植术后第 1、3、7 天采集静脉血,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测 IL-2和 IFN-γ 含量,分析组间白细胞介素 -2(interleukin-2,IL-2)、γ- 干扰素(γ-interferon,IFN-γ)变化趋势及相关性。结果 肝移植术后第 1、3、7 天 ,CAP 组和 CAP+Tac 组血清 IL-2 和 IFN-γ 含量较对照组逐渐降低,较 CON 组有统计学差异(P < 0.05)。结论 节拍剂量 CAP 可降低大鼠肝移植急性排斥反应期外周血IL-2 和 IFN-γ 的分泌,具有免疫抑制作用。
李冶夫 , 张明熙 , 黄敏菊 , 吴少海 , 刘国光 , 黄金波 , 张嘉懿 , 赵强 , 何晓顺
2024, (3): 281-284. DOI:10.3969/j.issn.2095-5332.2024.03.020