实用器官移植电子杂志 ›› 2023, Vol. 11 ›› Issue (4): 332-327.DOI: 10.3969/j.issn.2095-5332.2023.04.009
他克莫司对肝移植急性排斥反应大鼠肠道菌群的影响
林玲 1 ，袁梦淑 1 ，田小荣 1 ，王玉鑫 1 ，曹欢 1 ，吴龙龙 2 ，田轩 2 ，左怀文 1 ，张新如 1 ，宋红丽 3
1. 天津医科大学一中心临床学院，天津 300192 ；
2. 南开大学医学院，天津300074 ；
3. 天津市第一中心医院器官移植科，天津市器官移植重点实验室，天津市器官移植临床医学研究中心，天津 300192
Effect of tacrolimus on intestinal flora in rats with acute rejection after liver transplantation
Lin Ling 1 ，Yuan Mengshu 1 ，Tian Xiaorong 1 ，Wang Yuxin 1 ，Cao Huan 1 ，Wu Longlong 2 ，Tian Xuan 2 ，Zuo Huaiwen 1 ，Zhang Xinru 1 ，Song Hongli 3 .
1.Tianjin Medical University，First Central Clinical College，Tianjin 300192，China ；
2.Nankai University，School of Medicine，Tianjin 300074，China ；
3.Tianjin First Central Hospital，Department of Organ Transplantation，Tianjin Key Laboratory of Organ Transplantation，Tianjin Organ Transplantation Clinical Medical
Research Center，Tianjin 300192，China
摘要：
目的 探讨他克莫司对心脏死亡器官捐献（donation after cardiac death，DCD）供肝移植后急性排斥反应大鼠肠道菌群的影响。 方法 构建稳定运行的常温机械灌注（normothermic machine perfusion，NMP）系统。夹闭 Lewis 大鼠胸主动脉 30 min 获取 DCD 肝脏，以棕色挪威大鼠（BN）为受体，建立原位肝移植急性排斥反应模型。根据对肝脏的不同处理方法，将 BN 大鼠分为以下 3 组 ：假手术（Sham）组、单纯NMP（NMP）组及 NMP 联合术后他克莫司（FMP）组，每组 6 只，术后 14 d 收集血液、肝脏和肠道内容物样本。血液标本检测肝功能，HE 染色观察肝脏组织学变化并计算排斥活动指数（rejection activity index，RAI），16 SrDNA 检测肠道内容物，观察各组肠道菌群结构、多样性及功能变化。 结果 FMP 组（中位生存期＞ 60 d）大鼠存活时间较 NMP 组（中位生存期为 16.5 d）延长，肝功能和肝组织病理较 NMP 组显著改善（P ＜ 0.05）。计算 RAI 结果显示，FMP 组（2.00±1.23）显著低于 NMP 组（7.60±1.14）（P ＜ 0.05）。与 NMP 组相比，FMP 组肠道菌群丰度下降，两组在物种之间有明显差异，FMP 组富含厚壁菌门、阿克曼菌科和毛螺菌科，且富集其他聚糖降解和鞘脂代谢通路。 结论 他克莫司能够改善 DCD 供肝移植后急性排斥反应大鼠肝损伤，同时调节肠道菌群结构和代谢途径。
